b类ⅰ型清道夫受体在胃癌中的表达及意义

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1、优秀毕业论文山东大学硕士学位论文CatalogueChineseabstract．．．。5Englishabstract．8Abbreviations11Background．．．·13Materialsandmethods2lResults．27Discussion．37Conclusion．．45Significance．．．46References．47Acknowledgement．。·544精品参考文献资料优秀毕业论文万方数据精品参考文献资料优秀毕业论文山东大学硕士学位论文B类I型清道夫受体在胃癌中的表达及意义

2、硕士研究生：王兴文专业：肿瘤学指导教师：韩俊庆主任医师中文摘要研究背景：B类I型清道夫受体(ScavengerreceptorclassBtypeI，SR-BI)是公认的高亲和力的高密度脂蛋I刍(highdensitylipoprotein，HOE)受体。人SR-BI主要在肝脏和类固醇的组织中表达，如肾上腺、卵巢和睾丸。SR-BI在HDL代谢中起着至关重要的作用，另外参与脓毒症和丙型肝炎病毒进入肝细胞的过程。既往一些文章报告了}玎)L和肿瘤之间复杂的关联，也间接推论出SR-BI在肿瘤中可能存在某些潜在的作用。在某些肿瘤细

3、胞系，包括肝癌、前列腺、乳腺、结肠、胰腺、卵巢癌、鼻咽癌中，我们可探测到SR-BI的高表达。既往实验证明SR．BI的高表达与乳腺癌的恶性程度呈相关性，包括更晚的肿瘤分期，更高的区域淋巴结转移(1ymphnodemetastasis，N)分期，更大的肿瘤体积和雌二醇受体(estradiolreceptor,ER)阴性。但是SR-BI在胃癌中的表达和意义却尚无报道。研究目的：研究SR-BI在胃癌和对应癌旁组织中的表达水平，以及SR-BI表达与临床病理指标和生存的相关性。研究方法：我们采用免疫组织化学染色的方法对含90例胃癌组

4、织和相对应的癌旁组织的芯片进行SR-BI表达的检测，并分析其与胃癌的发生发展、临床病理特征及患者预后的关系。免疫组织化学SR-BI染色的评分由两个独立的病理学家进行，屏精品参考文献资料优秀毕业论文万方数据精品参考文献资料优秀毕业论文山东大学硕士学位论文蔽患者的临床信息和预后情况。评分的方法应用改进的免疫反应评分法(immuneresponsescoringmethod，IRS)，主要评价染色细胞的百分比(无染色，0；<10％，l；10．50％，2；51．80％，3：>80％，4)和染色强度(无染色，0；弱，1；中度，2；

5、强，3)。每例患者的最终得分是染色强度和染色阳性细胞数比例的乘积得分(范围从0到12)。在随后的统计分析中应用两级分层。肿瘤标本评分最后在0．4之间认为是SR-BI低表达，而芝6为高表达。SR-BI的表达与临床病理特征之间的关系采用卡方检验或Fisher精确检验进行评估，取决于不同的临床病理参数的数值性质和正态分布性。生存分析采用Kaplan．Meier生存分析进行评价，并用Log．rank检验各变量对生存时间(overallsurvival，OS)的影响。多因素分析采用Cox比例风险模型来计算，计算风险比(hazard

6、ratio，职)和95％可信区间(confidenceinterval，CI)。结果：在正常胃组织中，胃小凹的颈部和底部的胃底腺细胞上SR-BI为高表达，主要分布在细胞的胞膜和胞浆部分。而胃粘膜表面粘液细胞则不表达SR-BI。在对应的胃癌标本中，SR．BI在84例可检测的胃癌样本中有69％表达阳性。且SR．BI的低表达与更差的分化程度(P=0．008)、更高的原发肿瘤(primarysite，T)分期(P<0．001)、更高的N分期(P=0．010)和弥漫型胃癌(P<0．001)呈相关。SR-BI低表达组的胃癌患者对比高

7、表达组，OS显著缩短(P=0．037，Log．rank检验)。SR-BI低表达是患者预后较差的重要指标。而多因素分析表明，SR-BI低表达并不是胃癌的一个独立预后因素。结论：1．在正常胃组织中，SR．BI的表达呈阶梯状分布。胃小凹的颈部和底部胃底腺的细胞可观察NSR．BI强阳性表达，而胃粘膜表面粘液细胞则不表达SR-BI。2．胃癌组织中SR．BI的表达水平与胃癌患者的生存相关。SR-BI表达水平越低，预后越差。3．胃癌组织中SR．BI的表达水平并不是胃癌患者的独立预后因素。4．弥漫型胃癌SR-BI表达水平比肠型胃癌SR-

8、BI表达水平更低。5．弥漫型胃癌和肠型胃癌的SR．BI表达水平不同，暗示两者的起源和分子机精品参考文献资料优秀毕业论文万方数据精品参考文献资料优秀毕业论文山东大学硕士学位论文制不同。研究意义：胃癌SR-BI的低表达与一些传统意义上的临床恶性指标显著相关，有可能参与胃癌的发生发展中。SR．BI低表达在胃癌中是一个预后不