鸡抑制素的研究进展

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1、田锦1，傅衍，李志敏2（1．浙江大学动物科学学院，浙江杭州310029;2．中国科学院动物研究所，北京102200）摘要：抑制素是一种杂二聚体糖蛋白激素。丸的支持细胞和卵巢的颗粒细胞是分泌抑制素的主要组织部位，肌肉组织、肾上腺和脾脏等是鸡体内抑制素的又一来源。各物种抑制素亚基基因在进化中较为保守，这为开展各种动物抑制素的研究提供了极为便利的条件。利用已经分离获得的各亚基cDNA序列，目前已筛选出许多动物抑制素的cDNA文库。在体内抑制素主要参与垂体水平FSH合成和分泌的调控过程，此外，抑制素还具有生长因子活性，参与性腺、垂体、胎盘等组织细胞的生长和分化过程。关键词：抑制素；自分泌

2、／旁分泌；克隆；生物功能中图分类号：5831．1文献标识码：A文章编号：0529－5130（2003）01-0040-03“抑制素”一词最初是McCullahg等1932年用来指由生殖腺分泌、并反馈调节垂体生理功能的一种含水因子。此后由于一直不能从动物机体中分离得到纯化的抑制素蛋白，而且由于卵泡液中其他非菌体类激素（黄体生成素结合抑制因子、黄体化抑制因子等）的干扰，有关抑制素研究的进展较为缓慢。最近10多年，对抑制素及其相关蛋白的研究所取得的突破性进展，使深入进行有关抑制素的研究成为可能。1抑制素的一般特性抑制素（inhibinINH）是一种主要由雄性睾丸支持细胞（Sertoli

3、-likecells）和雌性卵巢颗粒细胞（granulosacells）分泌的二聚体糖蛋白激素。INH由α-亚基和β-亚基通过二硫键联接而成，该二硫键是抑制素行使抑制垂体FSH分泌功能所必需的主键。哺乳动物（猪）抑制素。亚基相对分子质量约为1．8×104β-亚基约为1.4×l04。目前研究发现，存在于生物体内的β-亚基有5种活性形式：βA，βB，βC，βD，和βE，并发现这5种亚基存在约50％的氨基酸同源性。目前研究较多的是由α－亚基和β－亚基分别形成的外αβAINH和αβBINH。此外在机体内还存在一类完全由亚基组成的蛋白质，因这种蛋白能促使垂体释放FSH，故称之为活化素（ac

4、-tivinACT）。LNH和ACT，特别是ACT，其C-端成熟区半胱氨酸的组织模式与骨骼形态发生蛋白，米勒氏抑制物，XenopusVgl基因产物非常相似，故将INH、ACT及其相关蛋白都归于转化生长因子民（transforminggrowthfactorsTGF）超家族，这些蛋白具有自分泌、旁分泌生长因子活性，参与垂体、性腺、胎盘等多种组织细胞的生长和分化，而且与已经分离得到的其他转化因子相比，INH和ACT的生物学功能尤为重要。鸡INH与哺乳动物INH的同源性较高，在进化上较为保守，特别是βA－亚基与所研究的哺乳动物INH端成熟区具有较高的一致性。2鸡体内抑制素的来源2．1I

5、NH的主要来源Vanmontfort首次报道了产蛋鸡体内INH的产生过程。在试验中，Vanmontfort等采用突然限饲的方式诱导产蛋鸡进行强制换羽，并在限饲中诱使其卵巢发生萎缩，结果在限饲的第6天，Vanmontfort发现鸡体内孕酮水平和INH的水平显著降低，由此推断，鸡卵巢是分泌twH的主要组织部位。Vanmontfort等研究了鸡卵巢排卵前各级卵泡中INH及民一亚基的含量水平，进一步发现各级卵泡的颗粒层细胞是分泌INH的主要组织。Anashiba研究了人工培养的鸡卵巢颗粒细胞，发现其能选择性地抑制同一培养基中小鼠或绵羊垂体前叶FSH的释放，而且axastuna发现，卵泡的

6、颗粒细胞中FSH的分泌水平要明显高于F3卵泡。Tsonis分别以卵泡膜细胞和颗粒细胞为试验对象，观察来自这2种细胞的INH对绵羊垂体细胞的作用，Tsonis发现，卵泡膜细胞的作用明显弱于颗粒细胞。观察用马绒毛膜促性腺激素（equinechorionicgonadtropic,eCC）处理6日后母鸡血中INH的水平含量，发现其血清中INH的浓度显著升高。所有这些研究表明，鸡卵巢，特别是卵巢中的大卵泡是体内INH的主要来源。而雄鸡体内的INH则主要来自于九。hrwls运用放射免疫分析法（radiommnoassay,RLA），分析发现阉公鸡体内INH的活性水平显著低于对照组。Romb

7、auts于1994年研究了鸡胚各组织器官中INH的分泌情况，发现肾上腺是鸡胚血清INH的主要来源，此外在所研究的鸡胚各组织中，公鸡宰丸中INH的浓度水平最高，这说明星丸内的INH主要起自分泌或旁分泌的作用，Rombauts进一步推测，睾丸足细胞分泌的INH可能影响间质细胞雄激素的分泌。在其次年的研究中Romauts证实了这一假设的正确性。2．2INH的次要来源此外，Chie－Chien等在鸡的心肌、骨骼肌等肌肉组织中发现了编码。α－亚基和βA一亚基的mRNA；在小肠肌肉中也检测到