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《高迁移率族蛋白1，内源性分泌型糖化终末产物受体和冠状动脉病变相关性的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、高迁移率族蛋白1、内源性分泌型糖化终末产物受体与冠状动脉病变的相关性研究摘要冠心病是当今世界威胁人类健康的主要疾病之一，然而其发病机理迄今仍未完全阐明。近20年的研究表明,机体炎症在动脉粥样硬化形成和发展中发挥的作用不容忽视。动脉粥样硬化是一种慢性的炎症过程，通过诱发粥样斑块破裂以及随后发生的血栓形成，从而导致临床事件的发生。此外，糖尿病也是动脉粥样硬化的独立危险因素，与非糖尿病相比，糖尿病合并动脉粥样硬化患者血管壁炎症反应更剧烈，且预后较差。因此，探讨动脉粥样硬化特别是糖尿病动脉粥样硬化的机制和预测指标，对早期预防急性心脏事
2、件及改善预后尤为重要。胞外高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是近年发现的一种重要的炎症细胞因子,与脓毒症、关节炎、急性肺炎等的发病关系密切。胞内HMGB1可通过活化细胞的主动分泌和坏死或受损细胞的被动释放进入细胞间隙,与细胞膜糖化终末产物受体(RAGE)和Toll样受体2(TLR2)和4(TLR4)受体结合启动炎症通路。近年的研究显示，HMGB1在动脉粥样硬化组织的内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞均有高表达，而且表达HMGB1巨噬细胞的数量随着动脉粥样硬化加重而显著增加。这些研究提示，HMGB1可能通过RAGE途径参与动脉粥样
3、斑块的发生和进展。可溶性糖化终末产物受体（sRAGE）是基质金属蛋白酶剪切细胞膜表面的RAGE释放到血流中的可溶性RAGE,而内源性分泌型糖化终末产物受体（esRAGE）是糖化终末产物受体的一种mRNA异构体，两者通过与晚期糖化终末产物结合，中和后者的病理作用，抑制病变的发生和发展。因此，sRAGE和esRAGE被认为是动脉粥样硬化特别是糖尿病动脉粥样硬化的保护因素。本研究目的是探讨血清HMGB1、sRAGE、esRAGE及炎症水平与糖尿病或非糖尿病合并冠心病的关系。依据是否存在2型糖尿病和冠心病将512例病人分为：第一组，无
4、糖尿病无冠心病组132例；第二组，单纯冠心病组149例；第三组，单纯糖尿病组80例；第四组，糖尿病合并冠心病组151例。各例测定血清HMGB1,sRAGE,esRAGE,高敏C反应蛋白（hsCRP）,肿瘤坏死因子（TNF）-α,白介素（IL）-6。结果发现，第二组和第四组血清HMGB1和hsCRP水平分别较第一组和第三组显著增高（P均<0.001）。以所有病例为观察对象，HMGB1与hsCRP,TNF-α和IL-6成正相关(p均<0.01)。与第一组相比，第二组具有较低的血清sRAGE（p=0.058)和esRAGE(p<0.
5、001)水平；然而在糖尿病病人中，第四组血清esRAGE显著低于第三组(p<0.001)，但是sRAGE水平却高于第三组(p=0.002)。多元逐步回归分析显示，在非糖尿病病例中，HMGB1,esRAGE和常规的冠心病危险因素（年龄，吸烟，高血压，高密度脂蛋白胆固醇，hsCRP和TNF-α是冠心病独立危险因素。而且，在糖尿病病例中，HMGB1和esRAGE与冠心病相关，并独立于其他冠心病危险因素。本研究的结论是：血清HMGB1水平增高，低循环水平的esRAGE是糖尿病和非糖尿病合并冠状动脉病变的独立危险因素。因此，抑制冠心病病
6、人尤其是糖尿病患者血清HMGB1水平并提高esRAGE水平，是治疗冠心病的重要策略。关键词：2型糖尿病，冠心病，高迁移率族蛋白B1，可溶性糖化终末产物受体，内源性分泌型糖化终末产物受体，炎症因子ASSOCIATIONOFHMGB1ANDesRAGEWITHCORONARYARTERYDISEASEINNONDIABETICANDTYPE2DIABETICPATIENTSABSTRACTCoronaryarterydiseaseistheleadingcauseofillnessanddeathindevelopingcount
7、ries.However,itsmechanismsarelargelyunknown.Recently,epidemiologicstudiesandrandomizedclinicaltrialshaveprovidedcompellingevidencethatcoronaryarterydisease(CAD)islargelyaninflammatorydisease.Inaddition,asanotherdiseaserelatedtochronicinflammation,diabetesmellitusisa
8、lsoindependentlyassociatedwithcoronaryarterydisease.Furthermore,majorityofdiabeticpatientswithmyocardialischemiaremainasymptomaticbutwithw
