吡格列酮和丹参制剂对2型糖尿病大鼠肾脏组织hif-1α、vegf表达的影响 (1)

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1、福建医科大学硕士学位论文吡格列酮和丹参制剂对2型糖尿病大鼠肾脏组织HIF-1α、VEGF表达的影响姓名：郑全林申请学位级别：硕士专业：内科学（内分泌和代谢学）指导教师：徐向进20090301吡格列酮和丹参制剂对2型糖尿病大鼠肾脏组织mF．1Q、ⅦGF表达的影响中文摘要目的选择高糖高脂喂养结合腹腔注射d,N量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠模型，分析糖尿病肾脏组织缺氧诱导因子．1a(HIF．1a)、血管内皮生长因子(VEGF)表达与肾组织结构及功能改变的关系，并进一步观察吡格列酮及丹参制剂改善糖尿病肾病的作用机制

2、。方法将SD大鼠随机分为正常组(NC组)和造模组。NC组给予常规饲料喂养，造模组给予高糖高脂饲料喂养4周后，腹腔注射STZ30mg．kg。1(溶于O．1mmol·Ld柠檬酸缓冲液中)，72h后血糖仪测尾静脉随机血糖值>16．7mmol·L。视为造模成功大鼠。造模成功大鼠随机分为模型对照组(DM组)、吡格列酮组(PIO组，4mg·kg-1-d。1)、丹参注射针组(DSZ组，12．5ml·kgq'd。1)、复方丹参滴丸浸膏组(DSP组，500mg·kgq．dJ)3个治疗组。给药8周，分别测定体重、肾重、空腹血清血糖、空腹血

3、清胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐，24h尿微量白蛋白(免疫比浊法)，血清超氧化物歧化酶活力(黄嘌呤氧化酶法)、丙二醛(TBA法)，观察肾脏病理改变(PASM染色法)，肾脏组织HIF．1a、VEGF表达(Westernblot)。结果高糖高脂喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素可以成功诱导2型糖尿病模型。与NC组相比较，DM组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素氮水平明显增高(氏0．01)，高密度脂蛋白胆固醇水平明显降低

4、(P<0．01)；24h尿微量白蛋白、肾脏肥大指数、细胞外基质堆积指数明显升高(尸

5、显差异(P．>o．05)；与DM组相比较，PIO组、DSZ组和DSP组丙二醛含量明显降低、超氧化物歧化酶活力明显增高(PO．05)。结论1、2型糖尿病大鼠临床表现为24h尿微量白蛋白增加，病理见肾

6、小球细胞外基质增加，并与肾脏组织HIF．1a、VEGF表达呈正相关。2、吡格列酮、丹参注射针及复方丹参滴丸干预后能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，提高超氧化物歧化酶活力，降低丙二醛含量，减少24h尿微量白蛋白，抑制肾脏组织HIF．1a和VEGF表达，表明吡格列酮及丹参注射针、复方丹参滴丸两种丹参制剂均能改善糖脂代谢，改善胰岛素抵抗，降低氧化应激，通过调控缺氧反应通路起到延缓糖尿病肾病进展的作用。关键词缺氧诱导因子．1值；血管内皮生长因子；氧化应激；糖尿病肾

7、病；吡格列酮；丹参注射针；复方丹参滴丸4TheEffectsofPioglitazoneandDan,-ShenPreparationontheObjectiveExpressionsofHIF-laandVEGFinRenalTissueofType2DiabeticRatsAbstractobjectiveofthisstudywastoevaluatetherelationbetweenexpressionsofhypoxia-induciblefactor．-lalpha(HIF--Is)andvascular

8、endotheliagrowthfactor(VEGF)inrenaltissuesandrenalstructuralandfunctionallesionsintype2diabeticratsandtoobservetheeffectsofPiogitazone,．Dan—sheninjectionandDan-·shend