丝胶对糖尿病肾病的保护作用及机制研究

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1、中文摘要丝胶对糖尿病肾病的保护作用及机制研究摘要目的：通过观察丝胶对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)模型大鼠肾脏的保护作用，一方面探讨丝胶治疗和预防DN的作用及机制，另一方面进一步深入探讨DN的发病机制。方法：清洁级雄性SD大鼠60只，随机分为5组：正常对照组、DN模型组、丝胶治疗组、丝胶预防组和二甲双胍治疗组，每组12只。正常对照组大鼠，不做任何处理；模型组、丝胶预防组、丝胶治疗组和二甲双胍组大鼠均采用2％STZ(25mg／kg／d,3d)腹腔注射建立DN动物模型。待模型成功建立后，模型组大鼠不再作任何处

2、理；丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2．4∥埏／d)灌胃治疗35天，二甲双胍组大鼠给予二甲双胍(55．33rag／kg／d)灌胃治疗，时间同丝胶治疗组。丝胶预防组大鼠在注射STZ前给予丝胶(2．49／kg／d)灌胃35天。分别检测各组大鼠的血糖(bloodglucose，BG)、24小时尿蛋白定量、肾重／体重、血肌酐和血尿素氮；HE染色观察肾的组织结构；免疫组织化学染色观察肾脏转化生长因子．p，(transforminggrowthfactor-131，TGF．p1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子．1(tissueinhibitorsofma

3、prixmetalloproteinases一1，TIMP．1)和色素上皮衍生因子(pigmemepthelium．derivedfactor,PEDF)的表达：WesternBlotting方法检测肾脏Smad3和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,中文摘要VEGF)蛋白的表达。结果：1．各组大鼠的BG：与正常对照组大鼠相比，模型组大鼠的BG明显升高(尸

4、显差别(P>0．05)。2．各组大鼠的24h尿蛋白定量和肾重／体重：与正常对照组大鼠相比，模型组大鼠的24h尿蛋白定量和。肾重／体重明显升高(PO．05)；丝胶治疗组、丝胶预防组大鼠的肾重／体重明显低于模型组(尸<0．01)，且明显低于二甲双胍组(尸

5、、丝胶预防组和二甲双胍组大鼠的血肌酐和尿素氮含量明显低于模型大鼠(PO．05)。4．HE染色：(1)正常组：肾小球、肾小管结构清晰，未见异常改变。(2)模型组大鼠的。肾小球、肾小管均发生明显病理变化：肾小囊腔较正常大鼠显著扩张，部分血管球萎缩，偶见玻璃样变性；部分肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性；间质出现明显淋巴细胞浸润。(3)丝胶治疗组大鼠肾脏病变的程度明显减轻，但仍可见个别肾小囊腔增宽、部分肾小管上皮细胞排列紊乱。(4)丝胶预防组：未见明显病理变化，肾组织结构与正

6、常组更为接近。中文摘要5．各组大鼠肾脏Smad3和VEGF蛋白的表达：模型大鼠肾脏Smad3蛋白和VEGF蛋白的含量明显高于正常对照组大鼠(P<0．01)。丝胶治疗组、丝胶预防组和二甲双胍组大鼠肾脏Smad3和VEGF蛋白表达明显低于模型大鼠(PO．05)。6．各组大鼠肾脏TGF．pl和TIMP．1蛋白的表达：TGF．pI和TIMP．1免疫阳性产物均呈棕黄色细腻颗粒状，位于细胞浆；TGF．p1免疫阳性细胞包括肾小囊壁层上皮细胞、足细胞和球内系膜细胞，TIMP．1免

7、疫阳性细胞为肾小球球内系膜细胞。与正常对照组大鼠相比，模型大鼠肾脏TGF．p1和TIMP．1蛋白的表达明显增高(尸O。05)。7．各组大鼠肾脏PEDF蛋白的表达：PEDF免疫阳性产物呈棕黄色颗粒状，位于细胞浆，免疫阳性细胞为。肾小管上皮细胞。与正常对照组大鼠相比，模型大鼠肾脏PEDF蛋白的表达明显下调(尸

8、鼠肾脏PEDF蛋白的表达明显高于模型大鼠(尸O．05)。结论：1．丝胶可降低DN大鼠血糖，改善DN大鼠的肾功能，对DN有一定的治疗和预防作用。2．丝胶可抑制DN大鼠