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《结核病疫苗研制的免疫优化策略及新疫苗研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、·52·中华微生物学和免疫学杂志2013年1月第33卷第1期ChinJMicrobiolImmunol,January2013,Vol.33,No.1·结核病专题·结核病疫苗研制的免疫优化策略及新疫苗研究进展范小勇李忠明朱亚峰[3-4]一、卡介苗的计划免疫及其失效原因分析根本上的免疫学特征的缺失(表1)。实验证明,目前,预防结核病(tuberculosis,TB)唯一有效不同类型的T细胞参与了抗结核杆菌感染的免疫的疫苗是卡介苗(bacilluscalmette-guerin,BCG),一应答,因而缺乏对T细胞混合群的有效刺激,特别+种活的减毒牛型分枝杆菌(M.bovis)。
2、由于其良好是对于CD8T细胞的诱导,可以解释卡介苗接种导[5-6]的安全性以及对儿童重症结核病如粟粒性结核和结致的免疫水平不足。另外,卡介苗免疫保护力只核性脑膜炎的显著免疫保护效果,WHO坚持建议在能维持10~15年也是其免疫保护效果下降的一个[1,7]新生儿中接种卡介苗。自1928年以来,BCG至今重要因素。最后,热带地区人群与大量环境分已在182个国家,对40多亿的儿童进行了接种。根枝杆菌的接触,也被认为是干扰卡介苗接种效果的[8]据WHO扩大计划免疫的要求,现在每年仍有1亿一个可能因素。多的新生儿接种卡介苗,是目前全球接种最广泛的表1卡介苗保护效率不足的原因分析及其可
3、能的解疫苗之一。然而,BCG对于成人肺结核的保护效果决办法并不理想,大量的临床试验结果显示其免疫保护力不足之处解决办法[1]介于0~80%之间,差异性极大。卡介苗缺失重要的过表达保护性抗原的保护性抗原重组卡介苗目前,有多种假说可以解释卡介苗预防肺结核基于特异性抗原的结核保护效力不够和可能的改进策略。直接有关的因素杆菌营养缺陷型菌株卡介苗不能诱导重要的表达李斯特菌溶菌素的包括疫苗处理和保存不当、卡介苗菌株使用不当T细胞亚类重组卡介苗等[2]。第一次成功接种后,卡介苗菌株被分发到世新的疫苗技术,如DNA和病毒载体疫苗界各地,几十年来一直在不同地区实验室进行传代环境分枝杆菌对蛋白
4、亚单位疫苗或DNA卡介苗的干扰和病毒载体疫苗增殖,从而导致了不同子代卡介苗菌株之间,或其与卡介苗免疫保护力蛋白亚单位或DNA/病毒[3]随时间减弱载体疫苗加强免疫原始亲本株之间的表型和基因型的差异。尽管这些变异导致的效应不大明晰,但是菌株间的差异二、基于卡介苗保护效力不足,探索结核病新可以用来解释不同的卡介苗菌株进行临床试验时出型疫苗研制的优化策略1.卡介苗缺乏重要保护性[2][4]现的不同保护效果。Behr和Small认为卡介苗抗原———运用基因组学开发合理的疫苗使用以来可能丢失了许多与保护性免疫有关的基比较基因组学提供了卡介苗和结核杆菌毒株之因,从而逐渐变得无效。间差异
5、的重要信息,揭示BCG中缺失了许多重要的另外,还有许多假说可以用来解释卡介苗更为[9][10]基因。用诸如DNA芯片和比较蛋白组学等技术,发现在结核杆菌毒株存在的RD1~RD16区域DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2013.01.000及其所编码的129个开放读码框架在BCG减毒和基金项目:国家“十二五”重大传染病专项(2013ZX10003007-[9-10]003);国家自然科学基金项目(81273328;30901276);上海市青年科反复传代过程中全部缺失。这其中有些基因似技启明星跟踪计划(12QH1401900);上海市卫生局级课
6、题重点项目乎与毒力相关,其缺失可能导致了BCG保护效力的(20114013)下降[11]。因此,从RD1~RD16中选择合适的基因作者单位:201508上海,复旦大学附属上海市公共卫生临床中心重新导入BCG中,可能是增强现有BCG保护效力(范小勇);武汉海规生物科技有限公司(李忠明);日本DNAVEC株的途径之一。RD1区是所有缺失片段中最具特征式会社(朱亚峰)通信作者:范小勇,Email:xyfan008@fudan.edu.cn,电话:021-的,该基因片段在所有BCG菌株和大部分环境分枝37990333-5305杆菌中均缺失,但在结核杆菌复合群的所有菌株中中华微生物学
7、和免疫学杂志2013年1月第33卷第1期ChinJMicrobiolImmunol,January2013,Vol.33,No.1·53·[11]却普遍存在。把RD1区重新导入BCG中构建的要。因此,利用有效的抗原传递系统促进MHCⅠ类rBCG::RD1重组菌株的免疫保护效力要高于BCG限制性应答来改造BCG疫苗是克服此缺点的策略[12][5-6]对照组。表达和分泌结核杆菌免疫优势抗原之一。有鉴于此,德国柏林Max-Planck感染生Ag85B的重组BCG(rBCG30)亦能提高其保护水物学研究所的Kaufmann
