乙型肝炎病毒感染现状、影响因素及乙肝疫苗免疫持久性研究

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1、天津医科大学硕士学位论文缩写／简写英文全称HBVHBsAg抗一HBs抗一HBcHBeAg抗一HBeCHOELISACutOff值ODPPSORCIGMT符号说明HepatitisBVirusHepatitisBsurfaceAntigenAntibodytoHepatitisBsurfaceAntigenAntibodytoHepatitisBcoleAntigenHepatitisBe-AntigenAntibodytoHepatitisBe-AntigenChinesehamsterovaryEnzyme-linkedIrnmunosorbentAssyCutOffv

2、alueOpticalDensityProbabilityProportionatetoSizeOddsRatioConfidenceIntervalGeometricMeanTiterVI中文全称乙型肝炎病毒乙型肝炎表面抗原乙型肝炎表面抗体乙型肝炎核心抗体乙型肝炎E抗原乙型肝炎E抗体中国仓鼠卵巢酶联免疫吸附试验截断值光密度按规模大小成比例的概率抽样比值比可信区间几何平均滴度学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，

3、与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：墨塾丝芏日期：二oo八年五片于／蛔学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囹。(请在以上方框内打“√一)作者签名：导师签名：日期：二00八年五月斗，岫日期：二oO／L年五月千／峒天津医科大学硕士学位论文月IJ

4、吾病毒性乙型肝炎(简称乙肝)是一种严重危害人类健康的传染病【l】。该病是由乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，HBV)引起的全身性传染病，病变主要累及肝脏【2】。乙肝在世晃大部分地区流行，全世界超过20亿人受到过乙肝病毒的感染，其中约有3．5亿人成为慢性乙肝，尤其是小年龄人群感染乙肝后，约300／旷50％发展成为慢性乙肝，进而发展成肝硬化，甚至肝癌，对人类造成的危害十分严重【3~71。我国多年来一直是HBV感染的高流行区，约有1．2亿慢性乙肝患者[8,91。1992年全国乙肝流行病学调查结果表明，我国人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率为9．75％，HBV感

5、染率(曾经感染过乙肝病毒人群)为57．63％【101。乙型肝炎病毒主要通过破损的皮肤或粘膜传播，病人或携带者的血液、渗出液、精液、阴道分泌物、痰液、汗液、初乳等均可检测出HBsAg，乙肝的传播途径比较复杂，目前公认的主要有医源性传播、亲密接触(含性接触)传播、垂直传播等传播途径【2】，据研究显示，乙肝疫苗接种、乙肝密切接触史、创伤性治疗及美容等是乙肝病毒感染的影响因素。由于传染源在我国广泛存在，传播途径多样，因此乙型肝炎是我国最严重的公共卫生问题之一。目前公开发表的资料显示没有治疗乙肝的特效药物，乙肝疫苗预防接种是目前控制乙型肝炎流行的重要措施和有效途径Il¨。1971年

6、克鲁曼(S．Krugman)等首次证明将HBsAg携带者血浆中的病毒表面颗粒(HBsAg)加热后接种黑猩猩，可诱导产生保护性抗体，研究显示该方法可以预防乙肝[12,13J，1981年美国正式批准生产血源乙肝疫苗，并开始应用于临床，1983年我国研制乙肝血源疫苗获得成功【14J。在80年代和90年代初期，乙肝血源疫苗开始在我国逐步推广使用，对于乙肝的预防与控制起到了一定的作用t15,16]。由于用来制备乙肝血源疫苗的HBsAg携带者的血浆来源有限，安全试验成本高，生产周期长，另外可能潜在未被灭活的致病因子，难以最大限度地保证乙肝血源疫苗的绝对安全【l7，博J，同时替代产品基

7、因工程乙肝疫苗已经批量生产【l9。，因此我国于1998年7月1日起停止生产血源乙肝疫苗，并于2000年1月1日全面停止使用该疫苗。中国目前使用较为广泛的是基因工程疫苗，1981年法国巴斯德研究所和美国西奈山医学中心在哺乳动物细胞中成功表达了乙型肝炎表面抗原，巴斯德梅里厄公司(PasteurMerieux，PMSV)生产的中国仓鼠卵巢(Chinesehamsterovary，CHO)细胞重组乙肝疫苗对免疫抑制者可能有效【2叩¨。1982年Valenzuela天津医科大学硕士学位论文等人用啤酒酵母表达乙肝表面抗原获得成功【221。