白藜芦醇对脑缺血小鼠的神经保护作用机制研究

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3、次新发或复发的卒中，平均每4分钟就有1人死于脑卒中。其中，缺血性脑卒中占所有脑卒中病例的87％左右。对于缺血性脑卒中的治疗，目前公认唯一有效的是溶栓治疗，但由于极短的治疗时间窗和出血的并发症，极大的限制了其在临床上的使用。至今，抗栓治疗和神经保护治疗仍是临床上主要的治疗手段。由于抗栓治疗效果有限，因此，研究脑缺血后的神经保护治疗措施，在当今缺血性脑卒中的治疗中具有重要的意义。脑血流的突然中断可以导致细胞和分子损伤的级联反应事件，其中神经元在缺血缺氧时比神经胶质细胞和血管细胞更易于受损。缺血中心区的神经元由于细胞

4、能量代谢衰竭，主要表现为坏死。神经细胞坏死后，神经元特异性烯醇化酶(NSE)从其胞质中释放入脑脊液，并穿过破损的血脑屏障进入血液循环，导致血清中NSE水平的升高。已证实，NSE是反应神经损伤的最敏感和最直接的指标，其表达的水平反映了急性脑损伤的程度。缺血导致细胞毒性损伤反应的同时，也刺激周围的神经元及胶质细胞释放神经营养因子，对限制缺血脑组织的损伤及促进神经修复和再生都起着极其重要的作用，被称为机体的内源性神经保护作用。其中，脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子．3(NT．3)均属于神经营养因子中的神经

5、生长因子家族成员，具有调控神经元生存、轴突生长、突触可塑性及神经传递的作用。研究证实，脑缺血后神经营养因子的表达不足以抵抗缺血的损伤反应，刺激机体内源性神经营养因子的表达可以拮抗摘要色，阳性细胞主要位于缺血半暗带及其周围缺血较轻区域。RT．PCR结果分析表明，RDNF在脑缺血后24h表达已明显升高，缺血72h时稍有下降；NT．3在脑缺血24h时表达亦升高较明显，至缺血72h时表达进一步增多。与模型组及溶剂治疗组比较，白藜芦醇组梗死区周围的BDNF及NT．3的mRNA表达水平在脑缺血24h和72h均明显增多，差异

6、有统计学意义(均有P<0．01)。但模型组与溶剂治疗组两组比较，差异无统计学意义(均有P>0．05)。免疫组化显示BDNF及NT-3蛋白的表达与其基因的表达趋势相一致。2．Res对血清中NSE表达的影响与假手术组相比，脑缺血24h和72h各组血清NSE的表达水平均明显升高，说明神经损伤较明显，白藜芦醇组在脑缺血24h和72h血清中NSE的水平均低于相应的模型组及溶剂治疗组，差异有统计学意义(均有P<0．01)；模型组与溶剂治疗组相比，血清中NSE水平的差异无统计学意义(均有P>0．05)。3．梗死后鼠脑大体形态

7、及TTC染色假手术组无梗死灶。脑梗死后，缺血侧脑组织肿胀，有明确的梗死灶形成。TTC染色显示正常脑组织呈红色，缺血灶呈苍白色。与模型组及溶剂治疗组相比，白藜芦醇组在脑缺血24h和72h的梗死体积均明显缩小，差异有统计学意义(均有P<0．oD。4．神经功能学评分结果白藜芦醇组在脑缺血24h和72h的神经功能学评分均低于模型组及溶剂治疗组，差异有统计学意义(P0．05)。结论白藜芦醇可增加脑缺血后BDNF及NT．3的表达，降低血清中NSE

8、的浓度，减轻神经损伤程度，从而缩小脑梗死体积，促进神经功能的恢复。关键词白藜芦醇脑缺血脑源性神经营养因子神经营养因子．3神经元特异性烯醇化酶IIIAbstractNeuroprotectiVeeffectsofResveratroltocerebralischemiainmicePostgraduate：CongLiuSupervisor：Prof．JianpingWangDepart