高血糖对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及caspases-12、grp78表达的影响

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1、遵义医学院硕士学位论文高血糖对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及caspases--12、GRP78表达的影响姓名：胡泳涛申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：韩江全201205遵望医堂院亟±堂位j金玄虫奎擅要高血糖对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及caspase．12、GRP78表达的影响中文摘要目的：研究高血糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡及caspase．12、GRP78表达的影响，进一步探讨高血糖加重脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法：56只雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组(8只)、正常血糖组(24只)、

2、高血糖组(24只)。大鼠尾静脉注入注射25％葡萄糖49／kg造成高血糖状态；MCAO法制作大脑中动脉缺血再灌注大鼠模型。于脑缺血2h再灌注后3h、；2h、24h各时点，以Zea—Longa标准进行神经功能评分、原位缺口末端标记法(Terminal．deoxynucleotidytransferasemediateddUTPnickendlabeling，TUNEL法)检测细胞凋亡数、免疫组化法检测caspase．12、caspase．9的表达，蛋白印迹法测定GRP78，应用MiVnT显微生物图像分析系统进行图像分析。结果：

3、(1)假手术组：神经功能评分0分，凋亡细胞指数为1．55％+0．83％，caspase．12为O．00士0．00，caspase．9为3．56士1．14，GRP78为O．064土0．004。(2)正常血糖组再灌注12h：神经功能评分为2．5710．12分，凋亡细胞指数为12．87％土3．08％，caspase．12为0．63士0．04，caspase．9为24．63士5．85，GRP78为0．267士0．128。(3)高血糖组再灌注12h：神经功能评分为3．42士0．48分，凋亡细胞指数为19．230／0_4：3．83％，

4、caspase．12为1．0310．09，caspase．9为36．20士10．27，GRP78为O．197士0．084。与假手术组比较，正常血糖组与高血糖组各时点神经功能评分、凋亡指数、caspase．12、caspase．9及GRP78的表达均显著增高(P<0．01)；与正常血糖组比较，高血糖组同时点神经功能评分明显增高(P

5、8可能参与了高血糖加重脑缺血再灌注损伤过程。2．上调caspase-12、caspase-9的表达可能是高血糖加重脑缺血再灌注损伤的机制之一。3．下调GRP78表达可能是高血糖加重脑缺血再灌注损伤的机制之一。关键词：高血糖脑缺血再灌注凋亡caspase．12GRP78VEffectofhyperglycemiaonneurocyteapoptosisandtheexpressionofcaspase·12，GRP78inratswithcerebralischemicreperfusioninjuryAbstractobj

6、ective：throughthestudyofneurocyteapoptosisandtheexpressionofcaspase-12．GRP78inratswithfocalcerebralischemicreperfusioninjuryinhyperglycemiaconditions，toinvestigatethehyperglycemiaaggravatemechanismofcerebralischemicreperfusioninjury．Methods：Atotalof56malesprague·d

7、awleyratswererandomlydividedinto3groups：shamoperationgoup(n28)andnormalglucosegroup(n=24)，hyperglycemiagroup(n=24)．Thehyperglycemiamodelwasmadebytailveininjectionof25％glucose(49／kg)andthemodelofischemicreperfusionwasproducedaftermiddlecerebralarteryocclusion．andal

8、ltimepointofreperfusion3h，12h，24hafterischemia2hScoredneurologicalactionwithZea-Longastandard，countedthenumber·ofapoptoticcellswithTUNELmethed，detectede