雌激素及雌激素活性物质对心血管的作用及其机制

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1、雌激素及雌激素活性物质对心血管的作用及其机制杨静蕊(昆明医科大学第一附属医院手术麻醉科云南昆明650032)【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)03-0032-02【关键词】雌激素血管内皮细胞平滑肌细胞一氧化氮(NO)雌激素是一种非常重要性激素，属倂体激素，其基木结构是舗体核，动物的雌激素主要由卵巢及睾丸分泌，包括雌二醇E2、雌酮E1和雌三醇E3。雌激素活性物质主要包括植物雌激素、人工合成雌激素衍牛物、选择性雌激素受体调节剂[1]。最近许多研究表明，雌激素除了具有促进女性生

2、殖器官、乳房等第二性征发育外，对心血管系统也有重要的作用，现将雌激素对心血管系统的作用综述如下。1雌激素受体雌激素及雌激素活性物质，大多都是通过雌激素受体(estrogenreceptor,ER)发挥牛物活性作用。ER不仅存在于细胞核内，而且也存在于胞浆内和细胞膜上，属于激素依赖的转录因子，分子量为67kD,由高度保守的6.2kb的cDNA序列编码而成。广泛分布于血管内皮细胞、管平滑肌细胞、心肌和生殖系统，特别是血管内皮细胞、血管平滑肌细胞上有大量的分布・ER有多种亚型：ERa、ERβ和其他膜表达受体。ER

3、a和ERβ同属于核受体超家族成员，都具转录活性和特征性的基序，包括DNA结合区、核定位信号区、配体结合区以及一些转录活性区。ERa基因是介导雌激素促血管内皮细胞NO牛成的主要受体。ERβ由1590个碱基的开放解读框和一般非翻译区组成，编码530个氨基酸，分子量为59.2kb[2]传统认为雌激素与位于胞浆或胞核的雌激素受体结合形成雌激•受体复合物,在核内影响基因的转录而发挥其牛物效应，此即雌激素的基因效应雌激素。雌激素的非基因效应则由细胞膜上的雌激素受体介导雌激素或不依赖雌激素受体而肓接作用于膜信号

4、转导系统，通过调节关键酶的活性和离子通道的开放状态而影响细胞的功能。目前研究较多的有磷酸肌醇激酶(PL3K)■丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)途径和丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)等非基因途径。2雌激素及雌激素活性物质对血管的作用2.1雌激素及雌激素活性物质对血管内皮细胞的作用雌激素及雌激素活性物质能改善血管内皮细胞功能，延缓动脉粥样硬化的发展。主要有以下几方面。2.1.1抑制细胞因子和血管内皮细胞的凋亡血管内皮细胞是心血管系统的一道重要屏障，它的完整性对防止动脉

5、粥样便化的形成具有重的要意义有学者研究发现TNF-α诱导的血管内皮细胞凋亡能被雌激素逆转，且成剂量依赖性，这一作用能被ER拮抗。此外，雌激素还可抑制低氧、氧化等伤害性刺激引起的血管内皮细胞的凋亡，并H可抑制细胞因子如白介素(IL-1).肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(INF)等介导的血管内皮细胞表达内皮细胞选择素、血管黏附分子J(VCAM——!)和细胞间黏附分子J(ICAM—1)［3］o2.1.2促进血管内皮细胞的生长SomjenD等［4］研究发现人脐静脉内皮细胞(humanumbilicalveinen

6、dothelialcell,HUVEC)在接受雌激素(0.3-300nm/l)处理时,胸腺囉噪的摄入成剂量依赖性升高，且ER的拮抗剂能阻断这一效应，提示雌激素能促进血管内皮细胞的DNA合成。还有研究发现雌激素能促进内源性内皮细胞生长因子(VEGF)的生成，在体外雌激素能促进血管内皮细胞的增长，在体内雌激素能促进血管的重内皮化，以维持内膜的完整性。2.1.3促进血管内皮细胞合成舒血管细胞因子Caulin-GlasterT等⑸研究发现在培养的HUVEC给予生理剂量的雌激素，发现内皮细胞中一氧化氮(NO)释放量快速增加，一

7、氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,eNOS)活性增加，提示雌激素能促进内皮细胞合成N0。［6］目前认为雌激素激活eNOS、促进NO释放的机制是：①通过经典的基因途径影响eNOS的活性和蛋白表达，对eNOS进行磷酸化、脂肪酰化等蛋白修饰。②通过磷酸肌醇激酶(PL3K)■丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)(PL3K-Akt)途径使eNOS第1177位丝氨酸磷酸化而活化eNOSo③通过丝裂原活化蛋H激酶(mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)和钙调素等非基因途径激活eNOSo雌激

8、素也可增加血管内皮细胞合成和释放前列环素(PGI2)。2.2植物雌激素对血管平滑肌的作用2.2.1改善血管平滑肌的舒张功能雌激素调节平滑肌细胞、PGI2、NO、钙离子的表达，起到改善血管舒张功能的作用：1•雌激素诱导血管平滑肌细胞脂肪酸环化酶，刺激前列腺索环氧酶，前腺环素合成酶，从而增加PGI2的合成。2.雌激素减少平滑肌细胞NOSII的合成，