丝胶对糖尿病大鼠肾脏erk信号通路的影响

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1、中图分类号：R587编号：2010G3承德医学院硕士研究生毕业论文丝胶对糖尿病大鼠肾脏ERK信号通路的影响EffectsofsericinonERKsignalingpathwayofdiabeticrats’kidney研究生：郝祥俊导师：陈志宏教授学科专业：人体解剖与组织胚胎学所在系部：基础医学部研究起止日期：2010年11月～2012年3月论文提交日期：2012年3月丝胶对糖尿病大鼠肾脏ERK信号通路的影响EffectsofsericinonERKsignalingpathwayofdiabeticrats’

2、kidney研究生：郝祥俊学号：2010G3年级：2010级导师：陈志宏教授学科专业：人体解剖与组织胚胎学所在系部：基础医学部研究方向：糖尿病的发病机制与治疗研究起止日期：2010年11月～2012年3月论文提交日期：2012年3月目录中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4英文缩写„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7研究论文丝胶对糖尿病大鼠肾脏ERK信号通路的影响前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

3、„„„„„„„8材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15附图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18附表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„28讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„31结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„36参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„37综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„42致谢„„„„„„„„„„

4、„„„„„„„„„„„„„„„„51个人简历„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„52中文摘要丝胶对糖尿病大鼠肾脏ERK信号通路的影响摘要目的：以链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）致2型糖尿病大鼠模型为研究对象，采用免疫组织化学染色、WesternBlotting、RT-PCR等方法，观察糖尿病大鼠肾脏胞外信号调节激酶（extracellularsignalregulatedkinase,ERK）信号通路的变化，深入探讨糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）的发病机

5、制和丝胶的保护作用。方法：清洁级雄性SD大鼠48只，随机分为4组：正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和阳性对照组，每组12只大鼠。正常对照组大鼠不做任何处理；糖尿病模型组、丝胶治疗组、阳性对照组大鼠均采用2%STZ（25mg/kg/d，连续3d）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，以血糖（bloodglucose，BG）≥16.7mmol/L作为成模标准。待模型成功建立后，糖尿病模型组大鼠不再作任何处理；丝胶治疗组大鼠给予丝胶（2.4g/kg/d）灌胃35天；阳性对照组大鼠给予二甲双胍（55.33mg/kg/d）灌胃

6、，时间同丝胶治疗组。分别检测各组大鼠的BG、24小时尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮含量；分别采用免疫组织化学染色法、WesternBlotting和RT-PCR法检测各组大鼠肾脏丝裂原活化蛋白激酶的激酶1/2(mitogen-activatedproteinkinasekinase1/2，MEK1/2)、磷酸化ERK1/2（pERK1/2）、原癌基因c-fos蛋白和mRNA的表达。结果：1.各组大鼠的BG：与正常对照组大鼠相比，糖尿病模型组大鼠的BG明显升高（P<0.01）。丝胶治疗组、阳性对照组大鼠的BG明显低于糖尿

7、病模型组（P＜0.01），且丝胶治疗组与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。2.各组大鼠的24h尿蛋白定量：与正常对照组大鼠相比，糖尿病模型组大鼠的24h尿蛋白定量明显升高（P＜0.01）。丝胶治疗组、阳性对照组1中文摘要大鼠的24h尿蛋白定量明显低于糖尿病模型组（P＜0.01），且丝胶治疗组与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。3.各组大鼠的血肌酐和尿素氮含量：糖尿病模型组大鼠的血肌酐和尿素氮含量明显高于正常对照组大鼠（P＜0.01）。丝胶治疗组、阳性对照组大鼠的血肌酐和尿素氮含量明显低于糖尿病模型组

8、（P＜0.01，P＜0.05），且丝胶治疗组与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。4.各组大鼠肾脏MEK1/2的表达：MEK1/2蛋白免疫阳性产物呈棕褐色颗粒状，主要位于肾小管上皮细胞的胞浆，尤其是扩张和上皮发生损害的肾小管；偶见肾小球球内系膜细胞胞浆MEK1/2免疫阳性染色。与正常对照组大鼠相比，糖尿病模型组大鼠肾脏MEK1/2蛋白及mRNA的表达明