体外循环中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1依赖的脑损伤机制的实验研究

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1、中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：边璺童型二日期：砭：：竺：兰：r幺中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国

2、医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日㈣0Illlllllllllllll—lUllllll．1llIY2297700目录一：摘要．中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6二：英文缩略语．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．⋯⋯

3、ll三：论文论文一、建立深低温停循环术后脑损伤的动物模型的研究⋯⋯⋯⋯⋯．12前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21论文二、体外循环中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶一l依赖的脑损伤机制的实验的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯42讨论⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯47结论⋯⋯⋯．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52四：本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．53五：参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54六：附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．59在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯102致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．103个人简介⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．．⋯⋯．．104-中文论著摘要·体外循环中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶一I依赖的脑损伤机制的实验研究．▲上．■釜刖菁深低温停循环、体外循环等对脑的影响和脑的反应是十分复杂的，要深入探讨其机制与防治离不开动物实验，许多

5、研究不可能也不容许在人体上试验。因此，可以通过动物模型的间接研究，进而有意识地改变那些在自然条件下不可能或不容易排除的因素，以便更加准确地观察模型的实验结果，并将研究结果推及于人类，从而有助于更有效地认识体外循环对脑影响的发生、发展规律和研究防治措施。而实验动物选择得当与否，是研究成败的关键。中枢神经系统损伤一直是心血管外科体外循环术后最突出的并发症及致死因素。体外循环中形成的各种微栓、炎症反应、低温、低流量和低压灌注、深低温停循环和非搏动血流等因素是目前公认的导致心血管术后脑损伤的最主要因素。致病因素的广泛性致使单一或几种手段同时应用均难以根除脑并发症的发生。导致这一现状的最

6、为关键的因素是体外循环术后脑损伤的潜在的分子机制尚未阐明，因而在这一领域急需进行相关的临床基础研究来攻克这一难题。最近，在脑缺血、中风、缺血再灌注损伤和脑外伤等一系列脑损伤的研究中发现，在处于兴奋性神经毒性作用下游存有一个关键分子事件即聚腺苷二磷酸核糖聚合酶一1(PARP一1)过度激活，其更接近细胞的终极损伤结果～坏死或(和)凋亡。但体外循环后脑损伤不同于常温情况下的脑缺血或缺血一再灌注损伤，PARP依赖的细胞损伤在体外循环后脑损伤中是否发挥作用，需要进一步证实。材料和方法2实验一：建立深低温停循环术后脑损伤的动物模型：中华小型猪18头，分为对照组即为假实验组(n=6)，体外循

7、环组(n=6／组)。对照组除不进行体外循环外，其他操作与体外循环组相同。体外循环组又分为：单纯体外循环组，体外循环+深低温停循环组。正中开胸，经升主动脉和右心房分别插动脉供血管和静脉引流管建立体外循环，循环平稳后逐渐降温，待直肠温至18。C时，停循环60分钟，复温到36。C后并行循环30分钟，生命体征平稳后停体外循环。整个过程中持续监测心率、动脉血压、肛温，间断血气检查PaC0：、PaO。、血离子等，术后常规给予监护，保证实验动物存活。在术前l天，行所有动物的脑DWI检查作为对照，术后48小