脑白质微结构改变与帕金森病认知功能损害的关系

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1、南方医科大学2009级博士学位论文脑白质微结构改变与帕金森病认知功能损害的关系Therelationshipbetweenwhite-·matteralterationsandcognitivestatusinParkinson’Sdisease课题来源：国家自然科学基金(30870863)专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员神经病学邓兵梅王丽娟教授梁秀龄教授形狐∥／●，飞似芬I陆正齐教授7彭英教授∥妙麦坚凝教城潘速跃教髟职徐书雯教授l昝张雄教授lZ伽论文评阅人徐恩教授徐安定教授刘雁教授2012

2、年3月23日广州脑白质微结构改变与帕金森病认知功能损害的关系博士研究生：邓兵梅指导教师：王丽娟教授摘要第一章背景和目的认知功能损害是帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)常见的非运动症状之一，近年来日渐受到重视。它可以表现为轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment，MCI)或痴呆。MCI在PD早期即可出现，被称为“帕金森病合并轻度认知功能障碍(Parkinson’SDisease谢thMildCognitiveImpairment，PD-MCI)”，即使在新诊断的PD患者中

3、，也有约20％．30％合并MCI。它预示着将来的认知功能下降，包括进展为帕金森病痴呆(Parkinson’Sdiseasewitlldementia，PDD)。MCI是PDD的独立危险因素，二者病理基础可能类似。PDD除了导致患者残疾，还会加倍PD的死亡风险并增加护理负担。对PD患者的认知功能进行早期筛查，将有助于早期发现PDD的高风险人群，可能为早期诊断和早期干预MCI仓O造机会，包括应用改善认知功能的药物等，从而减慢其发展为PDD的进程，改善PD预后。临床医生需要简便快速且敏感的认知功能筛查工具。仅有少数几个

4、量表被用于评估PD的认知功能，但是具有一定局限性。例如简易智能精神状态量表(minimentalstateexamination，MMSE)，虽然在筛查PD患者认知功能损害仍然常用，但由于其缺少评估执行功能和复杂注意力的评估，故在该人群中的应用受到质疑。蒙特利尔认知评估量表(MontrealCognitiveAssessment，MoCA)是摘要根据临床经验并参考MMSE的认知项目设置和评分标准而制订，是一种高效快速的MCI筛查工具。在MCI和早期阿尔兹海默病的筛查中，MoCA的敏感性高于MMSE。在早期PD患者

5、中，执行和视空间等认知域常被累及。由于MoCA纳入了评估复杂视空间、执行和注意功能的项目，提示该量表可能较MMSE更适合筛查PD患者的认知功能损害。目前，仅有四项研究比较了MoCA和MMSE在PD人群中的应用，均提示MoCA可能更适合PD患者认知功能损害的筛查。但是，这些研究具有一些局限性。这四项结果均没有设置非PD的对照组，所以，其结果不能够证实在非PD的正常MMSE总分的老年个体中，是否会在MoCA评估中显示同样水平的认知损害。在本研究中，我们假设MoCA在PD患者认知功能损害的筛查巾较MMSE更敏感，并克服

6、了上述研究的局限性，设置了性别、年龄和受教育程度与PD组相匹配的正常对照组来比较两个量表在筛查PD认知功能损害中的敏感性和特异性。即便是那些病程较长的PD患者，其常规磁共振通常是正常的。核医学技术，如单光子发射计算机断层成像术(SinglePotonEmissionComputedTomography，SPECT)和正电子发射计算机断层显像(PositronEmissioncomputedTomography，PET)使用特殊示踪技术提供了最好的诊断的敏感性及特异性，但是由于装置价格昂贵、实用性低而限制了其临床应

7、用。弥散张量成像(DiffusionTensorImaging，DTI)是一种新的磁共振(MagneticResonanceImaging，MRI)技术，能够在三维空间内定量分析活体组织内水分子自由扩散速率和方向以间接评估白质纤维的完整性。由于DTI在脑白质体积丢失明显前就能检测到微结构改变，并且在显示白质病理学的敏感性逐渐增加，越来越多地被应用于多种神经系统疾病(如多系统萎缩、路易体痴呆、多发性硬化和肌萎缩侧索硬化)等疾病来测量活体的白质组织的微结构改变。但是关于PD患者白质改变的DTI研究却非常少。最近的DT

8、I研究显示，PD患者的额叶、前运动区、扣带、苍白球、上纵束以及黑质．纹状体环路投射纤维等区域的部分各向异性(fractionalanisotropy，FA)值下降，这提示在PD患者疾病早期即出现广泛的脑白质微结构损害。H博士学位论文PD患者认知功能损害的机制尚不清楚。PD的认知功能损害不同于阿尔兹海默病(Alzheimerdisease，AD)。PD认知损害所累及的认知域