bmi-1、opn在宫颈鳞癌中的表达及其与浸润转移的关系

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheexpressionoftheBmi一1andOPNincervicalsquamouscellcarcinomaanditsrelationshipwithinvasionandmetastasisByLiliZhaoSupervisor：Prof．YulingLiuRespiratoryMedicineTheSecondClinicalCollegeofZhengzhouUni

2、versityMay2014原创性声明本人郑重声明所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者起翻莉日期≯l印年f月纠日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的

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4、性肿瘤，且发病年龄逐渐年轻化，而影响其病死率及预后的主要因素是宫颈癌的浸润和转移。在宫颈癌的发展过程中，存在着各种与浸润转移相关的癌基因的激活和抑癌基因的失活。因此，临床中对宫颈癌的治疗和预后判断有赖于对宫颈癌的发生发展、浸润转移机制的分子生物学的研究。近年研究表明，上皮．间质转化(epithelial．mesenchymaltransformation，EMT)与上皮细胞来源的肿瘤的浸润、转移有关，在口腔癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌等许多恶性肿瘤的原位浸润和远处转移过程中发挥了

5、重要作用【l】。E．钙粘蛋白(E．cadherin)的表达下调和波形蛋白(Vimentin)的表达上调是EMT发生的主要特征。原癌基因Bmi—I(B·cell—specificMoloneymurineleukemiavirusinsertionsitel，BMI．1)是多梳基因(polycombgroupgenes，PcG)家族中的成员之一，在细胞的生长、增殖、凋亡调节和干细胞的自我更新中起着非常重要的作用【21。研究表明，Bmi．1在许多肿瘤中表达上调，与恶性肿瘤的恶性转化有明显相关性。骨桥蛋白

6、(osteopontin，OPN)是一种钙结合磷酸蛋白。多项研究显示，骨桥蛋白与肿瘤的浸润、转移和恶性转化有密切相关性，所以OPN基因又被称为肿瘤转移相关基因。目前，在宫颈癌的浸润转移方面针对Bmi．1、OPN的研究文献较少。本课题通过检测Bmi．1、OPN和EMT分子标记蛋白E．cadherin、Vimentin在宫颈癌变过程中的表达，并分析其相关性，探讨Bmi．1、OPN在宫颈鳞癌浸润、转移过程中的作摘要用。材料与方法1、标本来源：收集2012年6月至2013年7月郑州大学第二附属医院病理科存档

7、的宫颈蜡块标本126例，其中包括因子宫肌瘤行子宫全切术的正常宫颈组织20例、60例CIN组织(C玳I25例、CINII19例和CINIIll6例)和术前未经放化疗且术后病理确诊的宫颈鳞癌组织46例。2、实验方法：采用免疫组化SP法检测20例正常宫颈组织、60例CIN组织(CINI25例、CINII19例和CINⅢ16例)和46例宫颈鳞癌组织中Bmi一1、OPN、E．cadherin和Vimentin的表达，并分析其相关性。3、统计方法：采用SPSSl7．0统计软件包对数据进行分析处理，定性资料的比较

8、采用卡方检验或Fisher确切概率法，利用2x2配对资料进行相关分析。以P<0．05定义为差别有统计学意义。结果l、Bmi．1的表达：正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞状细胞癌组织中Bmi．1蛋白主要定位在细胞核中。Bmi．1在正常宫颈组、CIN组和宫颈鳞癌组中的表达逐渐升高，总体有差异(P