hcv f蛋白及hla--dpa1b1基因多态性与hcv感染慢性化和转归关系的研究

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1、分类号：R31密级：单位代码：10312学号：20111035南京医科犬掌硕士学位论文题目：旦gy里蛋自区型二型兰丝基因垒查性复旦gy盛鎏慢性焦盘莹坦差益鲍巫究作者姓名：指导教师：徐孝东邓小昭教授学科专业：生物化学与分子生物学学院名称：南京医科大学基础医学院完成时间：．-O一四年五月ftillIllllIIIIIllllllIIIIIIIIIl南京医科大学Y2611810学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体

2、，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：≯．芤移巧、刷醛轹下以剐I、I’，·’日期：玉哗么月r213日期：办／∞年乡月厂≥日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1、保密口，在一年解密后适用本授权书。2、不保密d。作者签名：络东孑、日期：。々／心年匆月A日

3、导师签名目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5第一部分HCVF蛋白表达对慢性丙型肝炎患者外周血单核细胞分泌细胞因子的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1l二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．15三、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一24四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯．．31第二部分丙型肝炎病毒感染者F基因区变异临床意义的初步研究⋯⋯⋯⋯⋯35一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．35二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．37三、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．40四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42第三部分丘幽．DPAl／B1基因多态性对HCV慢性化和F蛋白产生的影响⋯⋯44一、研究对象⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．45二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46三、实验结果

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．54四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．62参考文献：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一64／J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．73附录一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．84附录二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．85致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．86南京医科大学硕士学

6、位论文HCVF蛋白及HLA-DPAl／B1基因多态性与HCV感染慢性化的关系研究中文摘要丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)感染所引起的丙型肝炎呈全球分布。据WHO估计，目前全世界HCV感染患者约有1．8亿人，感染率约为3．0％，其中约75．85％患者会发展为慢性肝炎，最终约20％会发展为肝硬化、肝细胞癌等终末期疾病，对人类的健康和生命构成了严重威胁。HCV感染与转归涉及NHCV的生物学特点、宿主免疫、遗传背景和环境因素之间的作用，相互关系十分复杂。研究表明，HCV核心蛋白(C蛋白)与病毒颗粒组装、慢性肝炎进展以及肝癌发生发展有密切关系，如HCVC蛋白能转录性上调C．my

7、c、c．fos和Bcl．2活性，通过激活NF．r,B转录因子途径抑*IlFas或TNF诱导的细胞凋亡，并与ras基因起协同作用使肝细胞向肿瘤表型和肝癌细胞转化。近年来，研究者在HCV患者血清中发现了一种新的蛋白，被命名为F蛋白，它是HCVC基因编码的另一个产物。F蛋白是C基因移码读框后所形成的，与C蛋白同时存在，而以往对C蛋白的研究并未排除F蛋白的作用，所以F蛋白的发现对C蛋白产生了新的认识，认为以往属于C蛋白的部分生物