抑瘤宁对放疗小鼠的增效和减毒作用

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1、郑州大学硕士学位论文抑瘤宁对放疗小鼠的增效和减毒作用姓名：张晶晶申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：陆士新；樊青霞201205摘要抑瘤宁对放疗小鼠的增效和减毒作用研究生张晶晶导师陆士新教授樊青霞教授郑州大学第一附属医院中国郑州450052背景资料：随着社会经济的发展，恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人类健康。同时人们对肿瘤研究的不断深入，认识到肿瘤是由一些正常细胞无限增殖造成的，而肿瘤的治疗是一个综合治疗的过程，其中放射治疗是主要的治疗措施之一，在实际的临床应用中约有70％的恶性肿瘤患者需要在不同的治疗时机接受放疗。但由于恶

2、性肿瘤内乏氧细胞的存在，既降低了了放射治疗的临床疗效，也在一定程度上导致了肿瘤的复发。为了提高放射治疗的临床疗效，20世纪60年代初在世界范围内开始了对放射治疗增敏药物的探索，其中最具代表性的是各种硝基咪唑类化合物或其衍生物【l’2l，它们对乏氧细胞有特定的细胞毒性作用，而对有氧细胞却并未显示出毒性作用，其中有不少药物已进入ⅡI期临床试验阶段。但是此类药物的临床试验结果并不都令人满意，仅在部分恶性肿瘤患者中取得了较好的临床疗效，而且存在着一定的神经毒性。经大量实验研究表明，中药可作为放射治疗的辅助用药，既可以增强放射治疗的效果，有助于癌症

3、的治疗；又可以对机体具有整体的调节作用，减轻放射治疗所致的毒副反应，故具有重要的研究价值。本实验中所应用的抑瘤宁是纯中药复方制剂为我科长期临床实践的经验方，由冬凌草、刺五加、龙葵和蛇莓组成，主要应用于消化系统的恶性肿瘤，其效果明确，且长期应用暂未发现明显的毒副作用，临床拟用量的126倍未发现摘要急性毒性反应。之前本课题组对抑瘤宁的体内外抗肿瘤作用及对化疗增效的实验研究已取得了一定成绩，证实它可明显抑制人肝癌Bel．7402细胞、人胰腺癌BBxpc．3细胞、人宫颈癌Hela细胞、人肺癌NCI．H520细胞、人肺癌A549细胞的生长，且与不同

4、化学结构的化疗药物联合应该有不同程度的增效作用。本项研究将在此基础上，用体内实验的方法研究抑瘤宁对小鼠放射治疗的增效和减毒作用，为其更好的应用临床提供实验依据。目的：研究抑瘤宁对放疗小鼠的增效和减毒作用。方法：抑瘤宁对放疗小鼠的增效作用研究：实验分A、B两组进行，实验A组小鼠于接种瘤珠后次日开始用药，第5日照射。实验B组小鼠接种瘤珠的24d,时内开始照射及用药。每组80只，再随机分为8小组：1、阴性对照组(空白组)2、模型对照组(单纯照射组)3、抑瘤宁低剂量组4、抑瘤宁中剂量组5、抑瘤宁高剂量组6、抑瘤宁低剂量+放疗组7、抑瘤宁中剂量+放

5、疗组8、抑瘤宁高剂量+放疗组。实验过程中将S180肉瘤株用生理盐水配成lxl07／ml的细胞悬液，接种于8周龄、体重20克左右的雄性清洁级小鼠的右侧腋窝皮下，0．2ml／只，制备移植瘤模型，在此基础上给其灌注抑瘤宁，抑瘤宁低、中、高剂量组的浓度分别为为7．59生药／kg、15．Og生药／kg、22．59生药／kg，给药时间均为10天，1次／日。实验过程中6MV-X直线加速器局部照射一次，照射剂量为5Gy，照射时间为2．5min，期间观察小鼠的一般状况，于给药后24h内颈椎脱臼法处死小鼠，剥取瘤体，用滤纸吸干，电子天平称其重量，后计算抑瘤率

6、。抑瘤宁对放疗小鼠减毒作用的研究：150只小鼠随机分为6组，25只／组，不接种瘤珠，分组情况如下：1、阴性对照组(空白组)2、模型对照组(单纯照射组)3、阳性对照组(利血生组)4、抑瘤宁低剂量+放疗组5、抑瘤宁中剂量+放疗组6、抑瘤宁高剂量+放疗组。用药浓度同增效实验。分组24h内开始给药(阴性对照组、模型对照组除外)，给药时间均为31天，1次／日，后于用药的第5天给予6MV-X直线加速器一次性全身照射，照射剂量为3Gy，照射时间为1．5min，分别在照射前第1天、照射后第8天、14天、21天、28天从各组随机取5只小鼠自Ⅱ摘要眼眶静脉丛

7、采血计数白细胞总数及中性粒细胞比例。结果：1．实验期间小鼠基本生活状态良好。增效实验中，各组小鼠于接种后第4天左右在接种部位均出现粟米粒样大小不等的结节，结节逐渐增大，至第8天结节直径约0．5xO．5cm，成瘤率为100％，模型制作成功。2．不同剂量的抑瘤宁对放疗荷瘤小鼠均具有增效作用且增效作用与照射时间无明显关系。实验A组中模型对照组，抑瘤宁低、中、高剂量组，放疗联合抑瘤宁低、中、高剂量组的抑瘤率分别为33．8％、31．4％、35．4％、32．4％、67．2％、71．6％、74％。实验B组中模型对照组，抑瘤宁低、中、高剂量组，放疗联合抑

8、瘤宁低、中、高剂量组的抑瘤率分别为31．2％、33．2％、33．7％、35．6％、67．8％、67．3％、68．3％。照射前用药与照射同时用药的抑瘤效应无明显差异。3．抑瘤宁对放疗小鼠减毒作用