丹参素钠对心力衰竭保护作用及机制的研究

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1、第二军医大学硕士学位论文丹参素钠对心力衰竭保护作用及机制的研究StudiesontheProtectiveEffectandMechanismsofSodiumDanshensuinHeartFailureRats2011l344奎迭至量』塾握药堂院答辩El期：垄Q!垒生墨旦二O一四年五月Il}1111Jllll}lLIIIbI}II}IIll1111}1lY2630478独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本

2、研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：日期：≥

3、

4、午年岁月271日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：袁夏日期：

5、山坪年罗月习日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··，第一部分丹参素钠对心力衰竭保护作用的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10一实验材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10二实验结果⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13三讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20第二部分丹参素钠对心力衰竭保护作用机制的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22一实验材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22二实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．32三讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯．49攻读学位期间发表论文情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．56致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57丹参素钠对心力衰竭保护作用及机制的研究捅姜研究目的：心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段，已成为21世纪心血管领域的三大疾病之一，研究开发高效、安全、适用于临床治疗的抗慢性心衰药具有迫切而重要的意义。因心肌病变或心脏负荷过度等原因导致心功能受损时，机体会通过各种适应性调节机制代偿心功能的不足，经历完全代偿、不完全代偿和代偿失调等阶段，最终发生心力衰竭。丹参素是丹参的主要水溶性活性成分之一，研究表明，丹参

8、素对心血管系统具有明显的保护作用，具有抗心肌缺血缺氧、抗心肌缺血再灌注损伤、抗心肌肥大、抗心律失常、抗血栓、扩张冠脉等多种药理作用。由于现代医疗技术的发展，急性心梗患者存活率大大提高，但疾病对心脏的损害仍在继续，很多急性心梗患者转变成慢性心衰，致使慢性心衰的发生率逐年增加。丹参素钠对急性心肌梗死具有保护作用，但其对慢性心力衰竭的研究却少见报道，而临床上丹参素钠不仅用于急性心梗的治疗，也常用于心梗的预后。本课题将研究丹参素钠对慢性心力衰竭的影响，并探讨其防治心衰可能的作用机制，为丹参素钠抗慢性心力衰竭的作用提供理论基础和实验依据，为丹参素钠的进一

9、步开发利用提供科学依据。研究方法：1、采用大鼠左冠状动脉结扎术建立心肌梗死后致慢性心衰模型。将手术成功存活的大鼠随机分成7组，丹参素钠高、中、低剂量组(48、24、12mg／kg·d，iv和ip轮流给药)，卡托普利组(15mg／kg·d，ig)，丹参注射液组(1．29／kg·d，iv和ip轮流给药)，模型组和假手术组。模型组和假手术组给予生理盐水，连续给药8周。2、将大鼠随机分成6组，丹参素钠高中低剂量组(96、48、24mg／kg·d，iv)，丹参注射液组(2．49／kg·d，iv)，模型组和假手术组。模型组和假手术组给予生理盐水，预给药4天

10、。采用大鼠左冠状动脉前降支结扎术建立心肌梗死后致早期心衰模型，术后连续给药10天。3、采用超声心动图检测早期心衰大鼠和慢性心衰大鼠心功能，采用组织切片