胺碘酮的电生理作用

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1、胺碘酮的临床应用多通道作用——广泛阻滞钾通道(III类药物)：同时抑制慢激活、快激活及超快激活的延迟整流钾电流（IKs、IKr、IKur），阻滞内向整流钾电流（IK1）。不同于其它纯Ⅲ类药（选择阻滞），具有一定的使用依赖性，尽管延长QT，极少产生尖端扭转型室速。——轻度阻滞钠通道具有使用依赖性，但不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能胺碘酮的电生理作用多通道作用——轻度阻滞钙通道抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD)减少尖端扭转型室速——非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体削

2、弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定性，利于VT/VF防治。胺碘酮的电生理作用抗心律失常作用降低窦房结和房室交界区的自律性延长各部位心肌动作电位时程和有效不应期减慢心房、房室结和房室旁路的传导（对房室旁路前传的抑制作用强于逆传）药理作用(一)血流动力学作用降低外周阻力，减慢心率，从而降低心肌耗氧量直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量口服负性肌力作用轻或无药理作用(二)心电图改变RR间期延长PR间期延长QT间期延长QRS波通常不增宽可出现独特的分裂双峰T

3、波代谢特点极高的脂溶性，分布容积大（60L/kg）易在肺、肝、肾、心、脂肪等沉积属三室模型－－需要数周达到血浆稳态清除半衰期长:50－60天（20-110天）肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，比胺碘酮的清除半衰期更长药代动力学特点：负荷期和半衰期长并且因人而异口服静脉达峰时间(Tmax)2.5-5小时15-30分钟半衰期(T1/2β)20-100天最短可在数小时之内生物利用度50%蛋白结合率67%-98%67%-98%组织分布肺、肝、肾、心、脂肪

4、等肺、肝、肾、心、脂肪等组织蓄积脂肪脂肪代谢/代谢产物肝脏/去乙基乙胺碘呋酮盐酸盐肝脏/去乙基乙胺碘呋酮盐酸盐排泄胆汁，粪便，肾排泄极少胆汁，粪便，肾排泄极少不同剂型的作用静脉制剂与口服制剂作用不完全相同静脉应用早期主要表现为I,II,IV类抗心律失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天至数周起效,负荷量越大，起效越快静脉起效时间数分钟胺碘酮的临床应用以上特点决定了：胺碘酮具有广谱抗心律失常作用用药方法——负荷量＋维持量（

5、负荷量越大，起效越快，因此口服负荷量一般在两周内10g左右，维持量200～400mg/d）起效时间长，停药后清除时间长用药的复杂性胺碘酮的主要适应证威胁生命的室速或室颤（猝死存活者）心肌梗死后心律失常伴心功能不全的心律失常房颤、房扑的转律和窦律的维持在室性心律失常中的应用室性心律失常导致的心脏骤停，除颤后复发（I类）血流动力学不稳定的单形室速（IIa)反复或无休止的单形室速（IIa)血流动力学稳定的单形室速（Ⅱb）非LQTS复极异常引起的多形性室速（I类）急性心肌缺血引起的反复或无休止多形性室速（I

6、类)血流动力学稳定的宽QRS心动过速（IIa)交感风暴（Ⅱb）在房颤中的应用控制心室率急性降低快速心室率单纯Afβ阻滞剂钙拮抗剂I类Af+旁路普酰胺胺碘酮(IIb类)Af+心衰胺碘酮地高辛（I类）β阻滞剂钙拮抗剂IIb类血流动力学稳定血流动力学不稳定电转复Af+器质性心脏病胺碘酮控制心室率长期降低房颤心室率治疗单纯Af有心衰β阻滞剂钙拮抗剂I类地高辛（I类）胺碘酮（IIb类）房颤≦7d复律推荐药物有效药物多非利特口服I氟卡胺口服或ivI伊布利特ivI普罗帕酮口服或ivI胺碘酮口服或ivIIa有效药物

7、多非利特口服I胺碘酮口服或ivIIa伊布利特ivIIa房颤＞7d复律推荐药物伴器质性心脏病：首选胺碘酮无器质性心脏病：与其他药物无差别房颤持续>7dIIa<7dIIa18项荟萃分析表明：3~7mg/kg：35%~70%900~3000mg/d（静脉维持）55%~95%转复房颤转复房颤单纯AfIcIII类口服、静脉胺碘酮IIa奎尼丁普卡胺IIb缺血、低血压心绞痛、心衰血流动力学不稳定电转复I类伴WPW旁路消融I类血流动力学不稳定血流动力学稳定电转复I类伊布利特I类胺碘酮IIb心衰胺碘酮I类胺碘酮辅助增

8、强IIa转复房颤1.必要性减少房颤的不良影响逆转连缀作用2.药物：（1）推荐不分级（7种药物30项比较结果）（2）长期维持：胺碘酮最优（3）冠心、心衰、心梗、左室肥厚首选胺碘酮维持窦性心律——胺碘酮与受体阻滞剂合用，心脏死亡、心律失常及猝死死亡相对危险均较单用其一明显降低——胺碘酮与血管紧张素受体拮抗剂合用，可使维持窦性心律者明显增多——心脏手术前后用胺碘酮预防房颤发作胺碘酮治疗房颤的进展剂量与方法首先静脉给予负荷剂量150mg，用5%葡萄糖溶液稀释，10分钟注入；