铅暴露对发育中大鼠海马nmda受体亚单位mrna表达的影响

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1、中国科学技术大学硕士学位论文铅暴露对发育中大鼠海马NMDA受体亚单位mRNA表达的影响姓名：张晓燕申请学位级别：硕士专业：神经生物学指导教师：阮迪云2001.5.1，，^中国科学技术大学硕士学位论文摘要NMDA受体在学>-3和记忆中起着重要作用。(NMDA受体家族包括六种亚单l位：NRl、NR2A、NR2B、NR2C、NR2D和NR3A，它们的电生理学和药理学性质各不相同，它们在特定发育阶段在特定脑区的表达可能是NMDA受体复杂功能的分子基础。铅是环境中普遍存在的一种重要的神经毒，它能损伤儿童的认知功能和神经行为。很多研究表明，NMDA受体是铅作用

2、的重要靶位点，铅可能直接或间接作用于NMDA受体，损伤由NMDA受体介导的LTP，从而影响学习记忆功能。、，—，，一rC’在这一研究中√我们运用DIG标记的RNA．RNA原位杂交方法，采用母乳铅暴露的新生大鼠作为动物模型，研究了低浓度铅暴露对出生后l、4、7、10、15和21天大鼠海马NMDA受体亚单位NRl、NR2A、NR2B、NR2D、NR3AmRNA／表达的影响，并利用生物图象分析系统对结果进行了统计学分析。，结果表明：①l铅暴露引起的受体亚单位mRNA表达水平变化都发生在血铅和脑铅含量最高的时期，即出生后15天或21天；②铅暴露大鼠中，15

3、天时海马CAl、CA4、DG区，以及21天时海马的CA4、DG区的NRl亚单位表达显著增强；③铅暴露还导致2l天时海马CAl、CA2、CA4和DG区中NR2D弧单位mRNA表达水平显著上升：④铅暴露大鼠中，15天的海马CAl、CA2、CA3、DG区，21天的海马CAI、CA3、DG区中，NR2AmRNA表达水平显著下降；⑤铅暴露也引起15天时海马CAl、CA4、DG区，21天时海马CAl、DG区中NR3AmRNA表达显著减弱；⑥在所研究的发育阶段中，没有观察到铅对海马NR2B受体亚单位mRNA表达发育中钽墨蜃影响发育中海马盥必鬓佳特定亚单位mRNA

4、的表达，从而很可能与铅引起的海马LTP和学习记忆的损伤有关。铅引起的海马NMDA曩签垩整焦璺坠△塞姿的特定变化可能导致天然NMDA受体亚基计量学的异常，从而干扰NMDA受体在特定神经元连接发育中的生理功能。这一研究对理解铅的社丝查堡．的分子机制将会很有帮助a攀中国科学技术大学硕士学位论文摘要AbstractTheN--methyl-·D·-aspartate(NMDA)receptorhasallimportantroleinlearningandmemory．NMDAreceptorfamilyconsistsofsixsubunitrecept

5、ors：NRl，NR2A，NR2B，NR2C，NR2DandNR3A．Thesubunitsaredifferentintheirelectrophysicalandpharmacologicalproperties．TheexpressionsofthesubunitsmRNAsarespecificindevelopmentalldvarymuch谢t11differentbrainregions，whichmayunderliethemolecularmechanismsofthecomplexfunctionsoftheNMDArecept

6、orchannels．Leadisanimportantenvirmentalneurotoxicwhichimpairthelearningandmemoryinchildren．PreviousreportsshowedthattheNMDAreceptorisanimportanttargetsiteoflead．LeadcanactontheNMDAreceptordirectlyorindirectlytodisrupttheLTPwhichismediatedbytheNMDArecptortoimpairthelearningandm

7、emory．Inthisstudy，theeffectsoflow-levelPbexposureontheexpressionsoftheNMDAreceptorsubunitmRNAsinthedevelopingrathippocampuswereexaminedbyDIG-labeledRNA—RNAinsituhybridization．Neonatalratswereexposedtolow—levelleadfromthemilk．WeexaminedtheexpressionsoftheNRl，NR2A，NR2B，NR2DandNR

8、3AsubunitsmRNAsinthehippocampusofratsonpostnatalday1，4，7，10，1