【7A版】最大耐受量试验研究报告.doc

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1、7A版优质实用文档多次给予化合物抗肿瘤药在Balb/cNude雌性小鼠最大耐受量试验研究报告217A版优质实用文档7A版优质实用文档多次给予化合物抗肿瘤药在Balb/cNude雌性小鼠最大耐受量试验研究报告摘要我们对公司提供的受试物抗肿瘤药在正常Balb/cNude小鼠上进行了最大耐受量试验，以期找到不同给药剂量的抗肿瘤药通过尾静脉给药，在4种给药频率下分别对应的最大耐受剂量。4种给药频率分别为第1天和第8天给药、第1、5、9、13天给药、第1、3、5、7天给药及连续7天给药，每个给药频率对应3个不同的给

2、药剂量。结果显示：给药频率为只第1天、第8天给药及给药频率为连续7天给药的最大耐受量分别为225mg/kg和30mg/kg。给药频率为第1、5、9、13天给药和第1、3、5、7天给药所对应的剂量均均未降低动物体重，需进一步摸索这两种给药频率的最大耐受剂量。217A版优质实用文档7A版优质实用文档目录1实验目的52遵循原则53研究进度表54药品试剂和仪器55受试物配制66实验动物饲养77实验设计88数据统计99数据和文件保存910实验结果911总结1712附件17217A版优质实用文档7A版优质实用文档实验

3、目的本实验是研究多次尾静脉给予受试物抗肿瘤药对Balb/cNude小鼠的毒性反应，确定该受试物的最大耐受量（MTD）。最大耐受量(MTD)是指不会发生动物死亡，动物的体重降低不会超过10%（与Day1相比），或者不产生明显毒副作用的剂量。最大耐受量的确定对药效试验剂量的设计有一定的参考价值。1遵循原则该实验为非临床实验研究，属于非GLP实验，不完全参照美国FDA的GLP管理规范来实施，并且不需要质量保证部门的审察。但实验设计，动物选择和动物饲养等都严格按照实验计划书和上海生物医药股份有限公司标准操作规程（

4、SOP）进行。2研究进度表给药开始日期：2017年08月28日§实验结束日期：2017年09月10日报告发出日期：2017年10月18日§：首次给药，定义为实验第1天3药品试剂和仪器4.1受试物名称：抗肿瘤药批号：CZFY05-32-抗肿瘤药性状：白色粉末分子量：808.69纯度：99.29%217A版优质实用文档7A版优质实用文档储存条件：4℃4.2其他试剂无水乙醇级别：药用级批号：1701120GGB来源：南京化学试剂股份有限公司CremophorELP批号：99258816K0来源：BASF公司生理

5、盐水批号：16083102来源：华裕（无锡）制药有限公司4.3实验仪器分析天平型号：BSA223S编号：MI-A-01-01厂家：Sartorius超声波清洗器型号：KQ-500型编号：R-B-14-01厂家：昆山市超声仪器有限公司立式压力灭菌蒸汽锅型号：YGQ-LS-100G编号：P-B-16-01217A版优质实用文档7A版优质实用文档厂家：上海博迅实业有限公司1受试物配制5.1储备液5.1.1储备液的配制比例：供试品：60mg；无水乙醇：0.3ml；CremophorELP：0.5ml5.1.2储备

6、液的配制：储备液由上海生物医药股份有限公司CMC部门配制，共10ml，检测后终浓度为74.2mg/ml①配制方法：按比例加入无水乙醇，搅拌或超声使抗肿瘤药溶解完全，再加入相应体积的CremophorELP，混合充分至完全澄清。5.2工作液配制以第一天给药为例：生理盐水抗肿瘤药6mg/ml：1.474ml①6mg/ml稀释时，先加入相应量的生理盐水，再量取一定量的储备液，充分混合至溶液完全澄清。5.3受试物处理和安全防护受试物将根据客户提供的受试物储存条件进行储存。项目结束以后由上海生物医药有限公司保存或者

7、存放在客户指定的地点。实验人员应遵循实验设施要求的所有安全防护措施。2实验动物饲养6.1动物品系：Balb/cnude小鼠217A版优质实用文档7A版优质实用文档级别：SPF性别:雌性来源:上海斯莱克实验动物责任有限公司动物数量：订购40只，选择体重适宜的36只小鼠用于实验动物到达日期：2017-08-18动物合格证号：2015000541918动物生产许可证号：SCGK（沪）20GG-0002实验开始时动物年龄：6-8周龄实验开始时动物体重:18-22克适应环境时间：5-7天动物编号方式：每个鼠笼均佩挂

8、有实验编号、实验组别、实验人员姓名、小鼠品种和性别等信息的身份卡片，小鼠用尾根部画线标记。6.2环境动物房环境保持温度23±2°C,湿度40-70%,12小时明暗交替。6.3食物和水动物饲料购自北京科澳协力饲料有限责任公司。实验动物用水采用过滤灭菌水。实验过程中动物自由饮食和饮水。6.4实验动物选择说明由于后续药效实验使用雌性Balb/cnude小鼠的肿瘤模型，所以本实验选用雌性Balb/cnude小鼠。1实验设计7.1实验设