vegf基因多态性与肺癌遗传易感性的相关性研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文VEGF基因多态性与肺癌遗传易感性的相关性研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日¨舀⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯／材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23综述抗血管生成在肺癌靶向治疗中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49中文摘要VEGF基因多态性与肺癌发病易感因素的相关性研究摘要目的：肺癌目前已经成为全球因癌症死亡的首要原因。从上个世纪以来，肺癌的发病率迅速上升，其死亡率也急剧上升，这可能与烟草消费量增长有关。现在全世界每

3、年有超过150万人被诊断为肺癌，但是在20世纪初肺癌还被认为是一种极为罕见的恶性肿瘤。而在我国，肺癌现在也已成为癌症死亡的首要原因。在过去30年，我国肺癌死亡率上升近五倍。根据各国的大量调查研究表明，肺癌的病因与吸烟关系极为密切。习惯吸烟者的肺癌发病率比不吸烟者高10倍。但是有学者研究发现，在相似的烟草暴露环境下，仅有不到约1／5的吸烟者会患肺癌，这提示不同个体的遗传因素可能影响肺癌的发生，个体对肺癌存在遗传易感性。随着分子生物学的飞速发展，遗传基因水平的研究也越来越多。肿瘤细胞需要一个新的并能持续补充营养的

4、血管来保证它们的生长和转移。因此，肿瘤从一个小的局限的肿瘤生长成为一个大的具有转移能力的肿瘤的最重要过程就是肿瘤血管的生成。血管内皮生长因子(VEGF)是已知的最有效的促进血管生成因子，也是一种可扩散的内皮细胞特异性有丝分裂原和血管生成因子，还增加血管通透性。有研究表明，培养细胞的恶变常常导致VEGF的表达，肺癌组织中VEGF高度表达，显著高于正常肺组织。也有研究表明，VEGF也可以做为判断肺癌预后的一个主要指标。人类编码VEGF的基因位于染色体染色体6p21．3，包含一个14．kb的编码区，有8个外显子和7

5、个内含子。一些VEGF基因位点存在多态性，在VEGF基因启动子的一些位点(-2578C／A，．460T／C，5’．末端+405G／C和3’．末端+936C／T)的单核苷酸基因多态性与VEGF的表达水平有关。本实验采用病例一对照的研究方法意在研究VEGF基因启动子区-2578C／A单核苷酸多态与肺癌发病风险的关系。方法：本实验以病例～对照的方法，对中国北方汉族人群260例肺癌患者和260例健康对照者进行研究。肺癌患者均为术后病理证中文摘要实。对照组均为健康体检人员。采用蛋白酶K消化一饱和氯化钠盐析法提取两组研究

6、对象的基因组DNA。用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-I心LP)分析法和引物介导的限制性聚合酶链反应(PIRA-PCR)法检测VEGF一2578C／A位点基因型的分布频率。数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包进行分析，P<0．05被认为差异有统计学意义。结果：1肺癌患者组与健康对照组间的性别、年龄构成比均无显著性差异(p>O．05)。2肺癌患者组和健康对照组，吸烟个体比例分别为59．6％、43．1％，两组间存在显著性差异(Z2=8．370，p<0．01)。吸烟可能显著增加肺癌发病风险(OR=2

7、．321，95％CI=1．543—4．653)。3肺癌组有家族史比例明显高于对照组(z2=6．734，p<0．01)。这表明家族史可显著增加肺癌发病风险(OR=I．321，95％CI-1．007一1．724)。4肺癌患者组VEGF基因启动子区一2578C／A单核苷酸基因多态的三种基因型频率(C／C，C／A，从～)是48．5％，45．7％，5．8％；健康对照组的是62．3％，34．5％，3．2％。比较两组间基因型分布，具有显著性差异俨O．001)；两组等位基因频率分布(C、A)分别是73．7％，26．7％和79

8、．3％，20．7％，两组间比较具有显著性差异妒O．0056)。与C／C、C／A基因型相比，～fA基因型可显著增加肺癌的发病风险(OR=2．144；95％CI-1．432—2．656)。5依据是否有吸烟史、家族史、肺癌病例类型分别进行分层分析发现，与C／C基因型相比，携带A的基因型(C／A+础，A)明显增加有吸烟史、无肿瘤家族史的肺癌的发病风险。(OR值分别是2．321、1．321，95％C1分别是1