nos在子宫内膜异位症患者在位内膜与异位内膜中的表达

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1、引言第1章引言子宫内膜异位症(EMS)是由有活性的子宫内膜组织，在子宫腔以外的部位生长，并出现周期性出血而引起的一种常见妇科病n1，育龄妇女的发生率为7％～10％，其中30％~40％的妇女发生不孕，占不孕症的6％～15％心1．近年有明显的上升趋势，成为一种”现代病”严重影响了中青年妇女的健康和生活质量。子宫内膜异位症有与子宫内膜相同的腺体和问质，但它有很强的细胞增殖、浸润和复发性，其病变广泛、形态多样，具有恶性肿瘤的临床行为，故称之为“特殊的肿瘤"成为难治之症，D3迄今为止，关于它的发病机制主要有以下几种学说：种植学说，体腔上皮化生学说，良性转移学说，免疫学说H

2、1。可以简要地把子宫内膜异位症的发病机制概括为转移理论(metastatictheory)和转化理论(metaplastictheory)隋1。转移理论包括植入性(implantation)和侵入性(invasion)，植入性指经血逆流种植，即Sampson学说；侵入性系内膜细胞经血流及淋巴运送。转化理论是指体腔上皮(codom—印ithelium)或间皮(mesothelium)化生，通常在“原位’，(insitu)。但这些观点作为主导理论的经血逆流学说，实际上不能解释为什么70％～80％的妇女都有经血逆流，而只有10％～15％罹患子宫内膜异位症。尽管现在的研

3、究日渐深入，但对其发病机制尚无清楚解释，目前的治疗手段主要是手术和药物治疗，但治疗效果不理想，复发率很高并有一定的副作用。现今的研究证明，子宫内膜碎片(腺上皮及间质细胞)必须通过黏附、侵袭和血管形成，方可以生存、生长，并引起病变和症状。这一过程的完成是以不同的在位内膜的不同生物学特性，甚至基因差异为基础的。可以认为是“在位内膜决定论”，修正和完善了Sampson的假说。模型的建立，特别是国内成功构建的猕猴内异症模型更佐证了遗传相关性或在位内膜之差异№1，在子宫内膜异位症形成中的决定性作用。腹腔内异位的内膜细胞完成“粘着一侵袭一血管形成”的“三部曲"是子宫内膜异位

4、症发生发展的基本环节口1。目前有关此三部曲的相关基因及其表达成为研究热点。子宫内膜异位症的基础研究将进一步推动临床治疗的进展，抗黏附、抗侵袭、抗血管生成药物会逐步应用于临床。NO作为生物体内一种结构简单的多功能生物信号分子，在体内正常生理功能和许多疾病的发生中起着十分重要的作用。它能调节女性生殖过程如排卵、着床、维引言持妊娠、调节分娩、调控月经周期呻1。最重要的是它参与了血管内皮生长因子(VEGF)介导血管生成的过程阳】。内异症患者体内活化的腹膜巨噬细胞激活了iNOS和NO，使其复制增加，表达增多，高水平的NO参与炎症，肿瘤的发展过程，一定水平的NO还能抵抗炎症

5、，相反，低水平的NO是维持一些重要的机体活动必不可少的物质，包括肌肉松弛，神经传递，和细胞凋亡的可逆性改变n∞。子宫内膜异位症及不孕可能是一些炎症介质如IL．1、IL．8等增加使子宫内膜组织的eNOS表达增加，使NO在子宫内膜组织中的水平升高。过多的NO抑制了胚胎的着床，促进血管增生，同时使PGE2增加，使芳香化酶增加，进一步使雌二醇水平增加，又反过来促使eNOS增加⋯】。1999年，OtaHf坨】报道原本存在于血管上皮细胞内的一氧化氮合酶可以分布在子宫内膜异位症患者的子宫内膜上，随后展开了多方面的研究。近年来，大量研究表明【l”，EMS患者的内膜常表达高水平的

6、NO和NOS，影响了正常的生理功能，常导致不孕以及多种临床疾病的发生，子宫内膜中分布有不同构型的NOS，且随月经周期不同而波动表达。M．Taguchi口铂将增生期和分泌期的子宫内膜用免疫组化的方法分析，得出结论eNOS明显分布于子宫内膜腺上皮，且含量远远高于对照组。Ming-yi1

7、I『Un引用酶联免疫吸附检测30例健康人(对照组)和34例内异症患者的子宫内膜中eNoS和iNOS含量，他发现内异症患者的子宫内膜中NO含量显著高于对照组，很明显，在内异症患者中异位的内膜和正常位置上的相比，具有较高的NO含量，和对照组相比，内异症患者的子宫内膜中iNOS的含量增高，

8、但是eNOS水平无显著差异。数值上的不同可能是由于实验方法、实验室技术、观察者的估算，以及使用何种评分系统的不同所导致。为了验证这两种说法的不同，本课题从分子生物学角度出发运用一种较为精确的方法来直接检测和比较一氧化氮合成酶(NOS)的两个亚型：诱导型一氧化氮合成酶(INoS)和内皮型一氧化氮合成酶(ENOS)在三组子宫内膜组织中mRNA的表达变化，来证实子宫内膜组织上的NO水平与子宫内膜异位症之间的关系，以进一步探讨一氧化氮合成酶对子宫内膜异位症发病机制的作用及其影响，为临床采取靶向治疗子宫内膜异位症开启一条新思路提供了实验依据。2材料与方法第2章材料与方法2

9、．1．RT-PCR试剂与