兔眼玻璃体腔药物泵入的初步研究

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1、中图分类号——UDC博士学位论文学校代码——密级——兔眼玻璃体腔药物泵入的初步研究ThepreliminarystudyofintraVitrealinfusioninrabb“eyes作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：田姣临床医学眼科学湘雅二医院唐罗生教授论文答辩日期翌!!二生叼答辩委员会主席盘!．中南大学二。一三年四月Ⅲm舢Ⅷ㈣咖Ⅲ㈣舢㈣mlY2423551原创性声明一一一一一本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包

2、含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。⋯名：殴导师e一哗摘要研究背景随着医学水平的进步和人们生活质量的提高，对眼后节疾病的研究、诊断和治疗也

3、达到了一个新的高度。如老年性黄斑变性、色素层炎、高度近视、糖尿病视网膜病变、中心性渗出性脉络膜视网膜病变和视网膜血管阻塞等，采用积极的局部药物治疗是提高预后视力的保障，而玻璃体腔药物注射也日渐成为眼科临床上最常用的方法之一。玻璃体腔药物注射能使药物直接作用于眼后节，避免了全身用药带来的不良反应，同时也避免了血眼屏障对药物传递的影响。因此在治疗眼后节疾病时能使更多剂量的药物到达病变部位，从而取得良好的疗效。但是玻璃体腔药物注射同时也存在一些缺陷，如进入眼球带来的损伤，造成玻璃体积血、视网膜脱离、并发性白内障、眼内炎等并发症。针对这个缺陷，有各种非穿透眼球壁的方法的研究，如球周注

4、射、脉络膜下腔注射、电离子透入疗法等。由于眼后节慢性疾病的病程长和药物迅速的扩散和代谢，常常需要多次重复进行玻璃体腔药物注射。针对这个问题，有各种延长药物作用时间的方法的研究，如巩膜塞、眼内植入物、缓释剂等。另外，由于眼球是一个密闭的容积固定的系统，所以在玻璃体腔药物注射时只能是极小的药物剂量，即使小剂量药物也常常会有眼压的骤然升高、眼内物的返流、注射器的药物残留等情况出现。眼压的骤然升高会影响视乳头和视网膜的血液供应，这种情况可能会给本身具有血管疾病或者是既往有青光眼病史的患者带来进一步的损害，而与眼内压升高相关的眼内物的返流和注II射器内药物残留可能导致玻璃体嵌顿和药物剂

5、量不准确。但是，通过临床观察和文献阅读我们发现这种眼压升高通常会在短时间内下降至正常。于是我们设想是否眼球存在着眼压自身调节机制，药物能否通过一小段时间以缓慢的速度进入玻璃体腔而保持眼压平稳?我们也设想是否通过这种方法能够提高药物剂量的准确性和调节药物剂量的大小?因此，本研究中我们设计动物模型观察使用输液泵进行玻璃体腔药物泵入的可行性和优缺点，以拓展眼后节药物传递的方法。目的探索兔眼玻璃体腔药物泵入的方法；比较不同给药方式的差别；观察玻璃体腔药物泵入的药物扩散和药物浓度；研究玻璃体腔药物泵入对视网膜功能和结构的影响。方法1．玻璃体腔药物泵入初步设计：选用胰岛素泵作为输液泵，选

6、用与其配套的连接输液管的27G针头，以O．06％台盼蓝溶液为输入液。新西兰兔24只，分A、B、C、D4组，分别于30分钟内向玻璃体腔泵入50、100、150、200“L台盼蓝，每组6眼。分别于O、5、10、15、20、25、30分钟和出针后监测眼压，并观察穿刺口返流、术中眼球变化和术后1周眼部并发症。2．不同给药方法的比较：根据结果1选择进针4mm30分钟泵入100此(B组)为参照设计E、F、G组。新西兰兔18只，分3组(即E、F、G组)，每组6眼，各组均使用27G针头玻璃体腔内进针6mm。E组玻璃体腔注射100此台盼蓝；F组：1分钟内向玻璃体腔快速泵入100}lL台盼蓝，3

7、0分钟后出针；G组：30分钟内向玻璃体腔泵入III100pL台盼蓝。监测眼压，观察穿刺口返流、注射器中药物残留、术中眼球变化和术后1周内眼部并发症。3．不同分子量药物不同给药方法眼内药物浓度检测：新西兰兔72只，分6组，每组12只24眼。前3组以O．01％的荧光素钠(分子量为376．28)溶液为输入液，左右眼两两配对为进针4Hun30分钟玻璃体腔泵入100此荧光素钠(4mmSF泵入组)、进针6mm30分钟玻璃体腔泵入100pL荧光素钠(6mmSF泵入组)和进针6mm玻璃体腔注射100肛L荧光素钠(SF注