急性髓系白血病患者npm1、flt3和c-kit基因突变的检测及预后分析

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterPrognosticanalysisofNPM1、FLT3andC—KITmutationsinacutemyeloidleukemiaByLingLiSupervisor：Prof．XudongWeiInternalMedicineDepartmentofHematology,theAffiliatedCancerHospitalofZhengzhouUniversityMay2013原创性声明本

2、人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：李浍日期：阳鸬年6月石日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州

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4、伴单独NPM突变的AML预后较好，但当合并FLT3一ITD突变时预后较差。伴FLT3．ITD突变的NK．AML有不良预后，被列为高危组。FLT3．TKD突变对预后的影响尚不明确。伴t(8：21)或AMLl．ETO基因阳性的AML预后良好，但若有C．KIT突变则预后不良，属于中危组。本研究旨在评估NPMl、FLT3和C．KIT基因突变在AML患者中的发生频率和对预后的影响，并探讨这些突变与临床特点、细胞遗传学及生存情况的关系。病例与方法对我院2010年8月至2012年10月收治的78例初治AML患者，采用PCR扩

5、增产物直接测序法或毛细管电泳法检测NPMl、FLT3和C．KIT基因的突变情况，了解这些突变阳性患者的临床特征。应用SPSSl7．0统计学软件进行统计分析。连续性变量资料采用Mann．Whitney非参数检验。数据用中位数表示。分类资料采用卡方检验。采用Kaplan—Meier法绘制生存曲线。生存率的比较采用Log-rank检验和Breslow检验。以P<0．05为差异有统计学意义。结果NPMl突变患者在AML中的发生率为14．1％，在正常核型AML中的发生率为26．7％。NPMl基因突变者发病年龄偏高(P<0

6、．05)，外周血白细胞和血小板高(P<0．05)，CD34低表达(P<0．05)，而在性别比例、骨髓原始细胞比例、I中文摘要血红蛋白浓度、CDl17和HLA．DR表达水平、完全缓解(CR)率、总生存(OS)率、复发率方面差异无统计学意义(P>O．05)。78例AML患者中9例(11．5％)FLT3．ITD突变阳性，3例FLT3．TKD(3．8％)突变阳性，无同一患者同时发生这两种突变；FLT3．ITD突变者外周血白细胞和骨髓原始细胞比例较高(P<0．05)，复发率较高(P

7、P0．05)。FLT3．TKD突变例数较少，未单独进行统计学分析。6例(7．7％)C．KIT突变阳性。C．KIT突变在异常核型AML中的发生率较高(PO．05)。结论1．NPMl突变和FLT3-ITD突变常发生在NK．AML患者中，而C．KI

8、T突变在CBF．AML患者中常见。2．在AML患者中，FLT3和C．KIT基因突变提示预后不良。3．NPMl、FLT3和C．KIT突变检测有利于指导AML患者的治疗及评估预-一，口。关键词：白血病，髓系，急性；NPMl，FLT3，C．KIT：突变；预后AbstractPrognosticanalysisofNPMl、FLT3andC—KITmutationsinacutemyeloid