基于类肽的小分子水凝胶的设计与制备

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1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开尚触大学硕士学位论文基于类肽的小分子水凝胶的设计与制备TheDesignandSynthesisofSmallMolecularHydrogelsBasedonPeptoids学科专业麴塑丝皇：答辩委员会主席奎旦塑塾援指导教师王验虽』麴援南开大学研究生院二。一三年五月南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的

2、学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通

3、过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：H202．113．20．161：8001findex．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：武查赶2013年5月22日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目基于类肽的小分子水凝胶的

4、设计与制备姓名武志丹学号2120101033答辩日期2012年5月22日论文类别博士口学历硕士口√硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所药学院专业药物化学联系电话Email通信地址(邮编)：备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没

5、有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：武壶盘2013年5月22日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(<2年)口秘密(<10年)口机密(<20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月目南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少丁．2年)

6、；秘密★10年(可少于10年)；机密'k'20年(可少于20年)摘要多肽类小分子水凝胶是多肽衍生物通过外界刺激在水溶液中发生自组装而形成的。一些课题组通过体外的细胞培养实验以及体内的实验评估已经阐明多肽类小分子水凝胶具有很好的生物相容性。因此，它们在组织培养以及药物输送等方面发展潜力巨大。但是，长时间以来，无论是在组织工程，还是药物释放上，多肽类小分子水凝胶在体内的稳定性都需要提高。到目前为止，徐兵和张曙光课题组分别研究了基于D．氨基酸，D构型氨基酸，核酸．多肽聚合体以及糖肽的小分子水凝胶。与天然的氨基酸成胶因子相比，非天然的氨基酸在抵抗酶的分解以及老鼠模型的皮下组织

7、中均表现出较好的稳定性。作为另一类的非天然多肽一类肽，与天然的多肽相比，类肽的侧链是连接在氨基的氮上，而不是0【．碳上。因此，它们显示出了潜在的生物活性、生物相容性以及抗酶活性。尽管类肽在骨架上没有氢键的供体，但是最近，Zuckermann课题组报道了类肽在水中通过其侧链的疏水作用力以及静电作用可以形成稳定的纳米层结构。受该工作的启发，我们决定研究类肽在其氨基上没有氢键的作用的情况下能否形成小分子水凝胶。为此，我们设计和合成了一系列类肽和多肽相结合的化合物，希望这些化合物能够在水溶液中形成小分子水凝胶，同时类肽的加入能够提高多肽类水分子水凝胶在体内的