替米沙坦对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏及大网膜组织中抵抗素表达的影响

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2、加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：王劣·窍。导师签章：牢蒂勿辫7抽，3年?月砖日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文替米沙坦对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏及大网膜组织中抵抗素表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一8月U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33综述血管紧张素II在非酒精性脂肪肝中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·48中文摘要替米沙坦对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏及大网膜组织中抵抗素表达的影响摘要目的：采用高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病(Non．alcoholicfattyLiverDisease，NAFLD)模型，予以替米沙坦药物干预，检测大鼠血清抵抗素水平，大网膜及肝组织抵抗素的表达情况，探究替米沙坦对NAFLD大鼠抵抗素表达水平的影响，以进一步明确血管紧张素受体抑制剂替米沙坦治疗非酒精性脂肪肝病的机制。方法：1动物模型的制备：选取雄性SD(SpragueDawley)大鼠，正常对照组喂饲普通饲料，高脂组饲以高脂饲料(84％普通饲料+1％胆固醇

5、+5％蛋黄粉+10％猪油)；实验期间，动物自由进食及饮水。2实验分组：将35只SD大鼠随机分为正常对照组(NCgroup，n=lO)、高脂组(FCgroup，n=15)，高脂+替米沙坦治疗组(FTgroup，n=10)。饲养12周后，随机取NC组及FC组各5只做肝组织的HE染色，确定造模是否成功；若成功，FT组给予替米沙坦(5mg&g．d)灌胃的同时继续予以高脂饮食，NC组及FC组则以等容量的生理盐水灌服，每日一次，共持续4周。3观察大鼠体重的变化：每周应用电子天平称取大鼠体重一次，并记录体重的变化。4肝组织学检查：应用石蜡切片，采用苏木精一伊红(Hematoxylin—Eos

6、in脏)染色的方法，在光镜下观察肝脏病理学的变化情况。5大网膜、肝组织中及血清中抵抗素的检测：大网膜、肝组织中抵抗素采用免疫组化法检测，血清中抵抗素采用放射免疫法测定。6血清生化学的检测：取血清样本，应用全自动血清生化分析仪检测转氨酶及血脂等生化指标的变化。7用放射免疫法测定空腹血清胰岛素(FastingInsulin，FINS)水平，按HOMA模型计算空腹状态下胰岛素抵抗指数IⅪ=(FINSxFBG)／22．5中文摘要8利用HMIAS-2000显微彩色图文分析系统进行分析，运用分析软件在20倍物镜下计算平均面密度，用平均面密度作为抵抗素表达量的半定量分析指标表示其相对含量。结

7、果：1各组大鼠体重的变化：高脂饲料喂养12周末，高脂组(368．78+27．65)和治疗组(363．38+26．49)的大鼠体重无差异(P=-O．899>0．05)，两组均高于正常对照组(335．67+19．50)(尸值均0．05)。2肝脏的一般变化及组织