胡芦巴碱对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及海马neuritin表达的影响

《胡芦巴碱对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及海马neuritin表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、南方医科大学201O级硕士学位论文胡芦巴碱对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及海马neuritin表达的影响Effectsoftrigonellineonglucolipidmetabolizationandhippocampusneuritinexpressionindiabeticrats课题来源：国家自然科学基金资助项目(No．81100597)学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院江明金莫志贤教授周吉银主管药师中药学学术型硕士研究生中医药学院2013年4月1日广州ffMIIIIIIII111

2、111II／lllII／llIIJY2406272硕士学位论文胡芦巴碱对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及海马neuritin表达的影响研究背景硕士研究生：江明金指导教师：莫志贤教授周吉银主管药师摘要糖尿病(Diabetesmellitus)的患病率呈快速上升趋势，预计2030年我国将达1．297亿，糖尿病患者的血糖控制不稳将导致一系列多器官如眼、肾、心、骨骼肌、周围和中枢神经等并发症。2型糖尿病是一种主要由于胰岛素抵抗伴随相对胰岛素不足，或胰岛素分泌缺陷伴有或不伴有胰岛素抵抗而导致慢性高血糖的代谢疾病，占糖尿

3、病总数的90％～95％。2型糖尿病患者大多体型肥胖，常伴有高脂血症，易于诱发后期的多种并发症。目前，用于治疗2型糖尿病的西药主要有磺酰脲类、噻唑烷二酮类、双胍类、格列奈类、Ct．葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂及胰岛素制剂等。西药治疗2型糖尿病注重于控制血糖，但仅仅控制血糖不能从根本上阻止糖尿病并发症的发生。祖国传统医学称糖尿病为消渴病，在治疗糖尿病及其并发症方面进行了大量的临床实践。中药具有祖国传统医药特色和良好的临床疗效，在糖尿病及其并发症的治疗上具有广阔的前景。中医药在治疗糖尿病，尤其是伴

4、有高脂血症的糖尿病方面已经积累了丰富的经验，是进一步研究和开发新药的宝贵资源。由于传统中药及中药复方制剂的复杂成份经常展现出多种生物活性和不同的作用机制，中药单体成分治疗糖尿病的作用机制易于阐明，因此，中文摘要中药单体成分在防治糖尿病研究方面正日益引起国内外学者关注。从现代药理研究和古代文献记载出发，筛选治疗糖尿病的中药单体成分是当今糖尿病防治研究领域的一个重要方向。寻找同时具有降糖调脂作用，且对糖尿病及其并发症有预防和治疗作用的抗糖尿病药物成为国内外研究的一个新热点。胡芦巴碱(Trigonellin

5、e)是胡芦巴种子的主要有效成分，也存在于紫茉莉根、南瓜的果实、咖啡豆及马铃薯中。胡芦巴碱具有降血糖、降低胆固醇、促进神经组织再生、抗癌、抗氧化、镇静等功效。流行病学研究显示习惯性地饮用咖啡可明显降低2型糖尿病发病风险，因为咖啡中胡芦巴碱含量可达到1％，即平均每杯咖啡的胡芦巴碱量约53mg。胡芦巴碱能降低肥胖2型糖尿病KK-Ay小鼠的空腹胰岛素水平和肝脏、脂肪中甘油三酯含量，增加肝脏葡萄糖激酶／葡萄糖．6．磷酸酶比例，降低肿瘤坏死因子0c水平。胡芦巴碱还能抑制一种伴有非肥胖2型糖尿病Goto．Kakiz

6、aki大鼠甘油三酯的积累及糖尿病的进展。体外实验表明胡芦巴碱具有抗氧化功效。胡芦巴碱呈剂量依赖性地抑制B淀粉样蛋白25．35引起的神经元树突和轴突萎缩，促进大脑皮层神经元树突和轴突再生，具有保护中枢神经元的作用。神经营养因子产生和支持减少是导致糖尿病轴突再生障碍和神经病变发病机制之一。Neuritin(又名可塑性相关候选基因15，Candidateplasticity-relatedgene15，CPGl5)是神经营养因子的一个新成员，主要分布于脑组织，在促进神经元树突和轴突的生长和分支、调节神经元回

7、路的形成、防止神经元凋亡和保护神经元等方面具有重要作用。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-actiⅦtedproteinkinase，MAPK)通路是胰岛素两条主要信号转导通路之一，主要包括ERK／MAPK、JNK／MAPK、p38／MAPK三条信号通路，在中枢神经系统广泛表达。糖尿病时单独高糖或高糖与其他因素共同作用，产生各种细胞外刺激激活MAPK信号转导通路，而MAPK活化与糖尿病神经病变密切相关。与ERKl／2能保护神经元相反，JNK和p38MAPK通常引起神经元凋亡。胡芦巴碱具有降血糖和神经

8、保护作用，neuritin与糖尿病神经病变发病机制Ⅱ硕士学位论文密切相关，MAPK是高糖损伤神经的传感器，参与糖尿病神经病变的发生。神经营养因子调节的神经保护和可塑性往往涉及到MAPK信号通路。鉴于以上分析，本课题将开展胡芦巴碱对2型糖尿病大鼠糖脂代谢作用的研究，并初步探讨海马中neuritin表达及MAPK信号通路在胡芦巴碱抗2型糖尿病中的作用。本课题的完成，为胡芦巴碱用于抗2型糖尿病提供理论依据，有利于促进胡芦巴碱的开发、研究和应用。也为以廉价中药为