阿尔茨海默病药物治疗进展

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1、医药专论世界临床药物WORLDCLINICALDRUGSVol.32NO.10·综述·神经系统疾病的药物治疗专题阿尔茨海默病药物治疗进展赵烨1，徐美华2，董文心1*(1.中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，上海200437；2.江都市人民医院，江都市225200)摘要：阿尔茨海默病(AD)发病机制复杂，现有药物大多以缓解病情为主要治疗目的，尚未有能彻底治愈的有效药物。本文综述目前常用的AD治疗药物和具有前景的新型治疗药物，以期能够对AD的药物治疗提供参考。586关键词：阿尔茨海默病(AD)；胆

2、碱酯酶抑制剂；脑源性神经营养因子(BDNF)2011Vol.32No.10+中图分类号：R749.16；R971.91文献标志码：A文章编号：1672-9188(2011)10-0586-05AdvanceofdrugtherapyforAlzheimer'sdisease121ZHAOYe,XUMei-hua,DONGWen-xin(1.ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,ChinaStateInstituteofPharmaceuticalInd

3、ustry,Shanghai200437;2.PeoplesHospitalofJiangdu,Jiangdu225200,China)Abstract：ThepathogenesyofAlzheimer’sdisease(AD)iscomplexandunclear.ThedrugtherapyforADcurrentlyisprincipallytoimprovethesymptoms.ThisreviewdescribesthecommonandnewdrugsforADtoprovides

4、omereferencesforADdrugtherapyinclinic.Keywords:Alzheimer’sdisease(AD);cholinesteraseinhibitor;brain-derivedneurotrophicfactor(BDNF)阿尔茨海默病(AD)是老年最常见的痴呆类应用成为新的研究热点。[1]型之一。老年斑(SP)、神经原纤维缠结(NFT)本文归纳概述AD治疗药物研究，以期为AD和广泛的神经元缺乏是其主要病理特征。其临床症的临床治疗提供参考。状包括认知功能减退和

5、非认知性精神障碍。针对1传统药物该病发病机制和临床治疗，国内外虽已进行了大量1.1胆碱酯酶抑制剂研究，但至今尚未取得满意结果。AD发病机制较胆碱酯酶抑制剂通过抑制突触间隙内乙酰胆碱复杂，目前普遍被接受的学说有：胆碱能功能低下的降解，从而增强胆碱能神经元的功能，是目前最[3]假说、炎症和免疫假说、基因突变假说、淀粉样蛋为成功的胆碱能神经增强剂。胆碱酯酶抑制剂还[2][4]白假说、氧化应激及兴奋性毒性假说等。我国约能影响淀粉样前体蛋白(APP)的表达和代谢。有AD患者500多万，尚缺乏大规模的准确统计

6、资1.1.1多奈哌齐料。AD给患者本人及其家庭和社会均带来相当沉多奈哌齐是上世纪九十年代末上市的一种可重的负担。目前西药治疗AD疗效并不显著，相对逆性中枢性乙酰胆碱酯酶抑制剂，可增加大脑认知而言中药因具有多靶点的特点，其在AD治疗中的功能相关区域突触间乙酰胆碱的水平，改善学习和收稿日期：2011-04-29；修回日期：2011-05-17记忆功能。口服AD治疗药物盐酸多奈哌齐(思博作者简介：赵烨，硕士研究生，研究方向：神经精神药理。海)1997年获美国食品药品管理局(FDA)批准上通信作者：董文心

7、，研究员，博士生导师，长期从事药理研究工作，主要涉及心血管和神经系统药物的药理研究领域。市，多奈哌齐口腔速崩片于2004年在日本上市。赵烨,等.阿尔茨海默病药物治疗进展.2011年第32卷第10期医药专论本品是目前最为理想的AD治疗药物之一。多奈哌抑制剂，还对烟碱的乙酰胆碱受体有调节作用，对[11]齐也是胆碱酯酶抑制剂中惟一具有显著神经元保护轻、中度AD患者疗效显著。多项研究显示，加2+作用的药物。此外，还有研究显示多奈哌齐可用于兰他敏可提高脑内乙酰胆碱浓度，阻断Ca激活的[5]+血管性痴呆的治疗

8、。临床研究显示，多奈哌齐不K通道从而增加神经递质的释放，具有抗神经元凋良反应少且轻微，大多为暂时性，一般均能耐受，亡功能和对神经元保护作用，并且具有增加多巴胺[6][12-13]如恶心、纳差及失眠等。能神经元功能的作用。加兰他敏尚可用于改善[14]1.1.2阿曲库铵老年患者术后认知功能。由于加兰他敏主要由阿曲库铵(他克林)为FDA批准的首个用于CYP3A4和CYP2D6代谢，故一些具有抑制该酶活轻、中度AD治疗的非选择性可逆性乙酰胆碱酯酶性的药物与加兰他敏配伍时可能对其药动学产生影