贯叶连翘提取物对阿霉素诱导的扩张型心肌病的治疗作用及其机理研究

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1、浙江工业大学硕士学位论文M．S．ThesisTHERAPEMTICEFFECTANDMECI

2、-ANISMSOFHYPERICMMPERFORATMMEXTRACTSoNDOXORMBICIN．INDMCEDDILATEDCARDIOMYOP．ATHYCollegeofPharmacyZhejiangUniversityofTechnologyHangzhou，P．R．ChinaApril2013浙江工业大学硕士学位论文浙江工业大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他

3、个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密口，在年解密后适用本授权书。2、不保密口。(请在以上相应方框

4、内打“、／”)作者签名：翩签名两乐／弋’力日期：年月日日期：≯Q形年石月j日浙江工业大学硕士学位论文贯叶连翘提取物对阿霉素诱导的扩张型心肌病的治疗作用及其机理研究摘要背景和目的：扩张型心肌病(Dilatedcardiomyopathy，DCM)发病率高，至今尚无特异性治疗药物或方法，慢性充血性心力衰竭、心律失常、猝死等是其常见的并发症，严重危害人类健康。其发病相关因素或疾病主要是：病毒性心肌炎、免疫性心肌炎、遗传以及其他免疫因素等。西药因其副作用大且效果欠佳而使用受限，中药应用日益受到重视。本课题组前期研究表明：贯叶连翘提取物(Hypericumperforatumextract，

5、HPE)具有显著的抗B型柯萨奇病毒和保护心肌细胞作用，抑制心肌细胞凋亡，明显改善心肌纤维化；对猪心肌肌球蛋白诱导的免疫性心肌炎小鼠，可显著减少I、ⅡI型胶原蛋白的表达，减轻心肌纤维化程度，同时抑制炎性细胞的组织浸润。在此基础上，本课题利用HPE灌胃给药，治疗阿霉素诱导的DCM大鼠，观察HPE对DCM大鼠的血流动力学及心肌缝隙连接蛋白43(Connexin43，Cx43)的影响，结合超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)、一氧化氮(Nitricoxide，NO)水平以及脑钠肽激素(Brainnatriureticpeptide．BNP)水平，来探讨HPE可能

6、的治疗作用及机制。方法：1．复制阿霉素诱导的DCM模型：健康雄性Wistar大鼠，浙江工业大学硕士学位论文体重185士229，编号，随机分为正常对照组(C组，n=10)及模型组(M组，n=46)，阿霉素腹腔注射(3．Omg／kg／w×6w)，停药观察2周，复制DCM模型。眼眶取血测定血浆BNP含量，结合大鼠心肌病理切片HE染色、Masson染色观察，辅以大鼠造模期间活动变化、腹水情况以及死亡率综合评定DCM模型。2．HPE对DCM大鼠的治疗作用：造模第9周，将M组模型成功的大鼠随机分为DCM模型组(DCM组，n=15)和治疗组(HPE组，n=13)，HPE组灌胃HPE100mg／k

7、g，每天2次，连续30d，正常对照组(CON组)及DCM组对应给予等量生理盐水。治疗结束后，大鼠眼眶取血，离心后测血浆BNP浓度，生理记录仪检测大鼠血流动力学指标；大鼠主动脉取血，离心制备上层血清，测NO含量；无痛处死大鼠，各组取心肌右心室制备心肌组织匀浆，测定一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)和SOD的含量；取各组大鼠心肌左心室病理切片HE、Masson染色及免疫组化；利用实时荧光定量PCR技术检测大鼠右心室心肌缝隙连接蛋白43(Connexin43，Cx43)的变化。结果：血流动力学检测发现，经HPE治疗后，在大鼠心肌收缩功能方面：HPE组

8、大鼠LVSP，+俐d‰。x显著升高，与DCM组相比差异明显(p