酚妥拉明对束缚应激大鼠海马神经元凋亡的影响

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3、的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章：’够纸jof弓年弓月乡J日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文酚妥拉明对束缚应激大鼠海马神经元凋亡的影响—】L——L日IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31结论⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述去甲肾上腺素在机体应激反应中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52中文摘要酚妥拉明对束缚应激大鼠海马神经元凋亡的影响摘要应激(s

5、tress)是指机体在遭受到强烈的躯体刺激或处于各种威胁性紧张环境下所产生的非特异性适应反应。它的反应基础主要是蓝斑一交感一肾上腺髓质轴(10cuscoeruleussympatheticadrenalmedullaaxis，LC／NE)及下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴(hypothalamicpituitaryadrenalaxis，HPA)的作用。当机体受到强烈应激时，标志轴LC／NE和HPA轴兴奋。去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)作为调节LC／NE轴的关键因素，对机体应激时所产生的神经内分泌反应起到重要调节作用，进而影响机体的躯体健康及心理健康。海马作为应激反应

6、的高位调节中枢，敏感且易损伤，同时，作为边缘系统的重要构成部分，参与了应激时情绪反应及行为记忆等改变。研究表明，应激可能通过增加海马神经元细胞凋亡，导致海马损害，从而诱发精神损害等一系列症状。有研究认为，中枢神经系统内存在与应激因素相关的cc型肾上腺素能受体(adrenergicreceptor，Art)，但其影响海马凋亡的机制尚不清楚。目前关于细胞凋亡的发生机制，普遍认为有3条途径参与凋亡的发生发展：即线粒体途径、死亡受体途径和内质网途径。其中，内质网途径是近年来研究发现的一种新的独特的凋亡途径，该途径的核心基础是内质网应激(endoplasmicreticulumstress，

7、ERS)及未折叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse，UPR)。其中，GRP78是内质网应激反应的关键因子，CHOP是凋亡关键因子。因此，应激状态下，海马神经元的凋亡是否通过内质网应激途径所介导，并且仅型肾上腺素能受体是否发挥了作用，尚有待实验证实。目的：本实验通过建立大鼠束缚应激模型，采用脑立体定位和微量注射技术，于束缚应激前30min侧脑室注射NE(norepinephrine)的仅受体拮抗剂酚妥拉B)j(phentolamine)。采用TUNEL方法检测海马神经元凋亡；免疫组织化学方法检测内质网应激标志分子GRP78和CHOP蛋白的表达，中文摘要以期观察酚

8、妥拉明处理对束缚应激大鼠海马神经元凋亡及内质网应激的影响。方法：1建立大鼠束缚应激模型大鼠采取单笼独立饲养，束缚应激装置采用通风良好的圆柱形自制塑料瓶，直径7．5cm，长度(17+1)cm。以大鼠置于其中不能自由转身为宜。每日束缚8h(8：00至16：00)，持续7天。束缚期间禁食禁水，其余时间自由进食、水。2建立大鼠束缚应激模型，通过脑立体定位和微量注射技术，分别于束缚应激前30min侧脑室注射NE的O【受体拮抗剂酚妥拉N(phentolamine，Phen)：lg