纳他霉素毒性及生产研究进展

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1、万方数据微生物学杂志2009年9月第29卷第5期JOURNALOFMICROBIOLOGYSept．2009V01．29No．573纳他霉素毒性及生产研究进展董贤慧，高维娟+(承德医学院病理生理学教研摩．河北承德067000)摘要纳他霉素(Natamycin)是一种广谱的多烯大环内酯类抗真茵抗生素。由于它高效的抑茵效果而被广泛应用于食品防腐和真茵引起的疾病的治疗。对纳他霉素抗茵活性、作用机制、毒性、特别是当前纳他霉素的生产研究状况进行综述。关键词生物防腐荆；纳他霉素；生物合成；发酵中图分类号R931．6文献标识码A文章编号1

2、005—7021(2009)05—0073—05ToxicityofNatamycinandtheProgressofItsProductionandStudyDONGXian-hui，GAOWei-juan(Teach．&Res．Div．ofPathophysi01．，ChengdeMed．Coll．Chengde067000)AbstractNatamycinisabroadspectrumpolyenemacrolideantifungalantibiotic．Becauseofitshighlyeffectivean

3、ti·septiceffectsithasbeenwidelyusedinfoodpreservationandthecontrolofdiseasescausedbyfungi．Theantibioticactivity，actionmechanism，toxicity，espeeiallycurrentproductionandstudyofnatamycinweresummarizedinthispaper·Keywordsbio-preservative；natamyein；bio·synthesis；ferment

4、ation1955年，Struyk等人从南非Natal州Pieterma—ritzburg镇附近的土壤中分离到纳塔尔链霉菌(Streptomycesnatalensis)，并从中分离出了一种新的抗真菌物质。1957年，Struyk等人称这种新的抗真菌药物为Pimaricin(匹马菌素)⋯。1959年，Bums等人在美国田纳西州的Chattanooga的土壤中也分离到了1株恰塔努加链霉菌(Streptomyceschattanoogensis)，并从其培养物中分离到了Ten—necetin(田纳西菌素)。后证明匹马菌素和田纳西

5、菌素为同一物质，并被世界卫生组织(WHO)统一命名为Natamycin“1o1纳他霉素的抗菌活性及其作用机制纳他霉素是26种多烯烃大环内酯类抗真菌剂的一种⋯，其分子的疏水部分即大环内酯的双键部分以范德华力和整个甾醇分子结合，形成抗生素．甾醇复合物，破坏细胞质膜的渗透性；分子的亲水部分即大环内酯的多醇部分则在膜上形成水孔，损伤膜的通透性，从而引起菌内氨基酸、电解质等重要物质渗出而死亡”’。由此可见，纳他霉素之所以具有抑菌作用，主要是因为其分子结构中有一个含4个双键的内酯环，而双键的氧化断裂正是纳他霉素失活的原因所在。纳他霉素具

6、有抗多种酵母菌和丝状真菌的作用，包括念球菌、曲霉菌、隐球菌以及荚膜组织胞浆菌，尤其对白色念球菌、曲霉菌和镰刀菌效果更好。近年来有报道纳他霉素对棘阿米巴、短尾帚霉以及阴道毛滴虫有抑制作用"一1。但是当某些微生物的细胞壁及细胞不存在类似固醇的化合物时，纳他霉素就不产生抗菌活性，如纳他霉素对毛基金项目：国家科技支撑计划重大项目(2007BAl26807)作者简介：董贤慧女．硬上研究生。研究方向为纳他霉索治疗真茼性角炎的药理作用研究．E-mail：dongxianhuitj@126．com·通讯作者。Tel：0314-2291140

7、．E-mail：gwj6088@163．corn收稿日期：2009-06-25；修回日期：2009-07·23万方数据74微生物学杂志29卷癣菌属和腐霉菌属极不敏感，对细菌和病毒无效。2安全性及其毒性毒性实验确定纳他霉素经口服值为小鼠1．5—2．5g／kgbw，大鼠2．7—4．7g／kgbw，家兔1．4g／kgbw，狗1．0g／kgbw。1981年brik发现当人在服用纳他霉素超过1000mg／d时，会出现恶心、呕吐以及腹泻。Newcomer等人曾让10名患有系统性霉菌病的患者每天口服50～1000mg不等的纳他霉素，经过1

8、3～180d后，每天服用600—1000mg纳他霉素的患者出现了恶心，呕吐和腹泻的症状一1。人应用纳他霉素无毒作用的剂量约为200mg／人／d，相当于3mg／kgbw，估计人体每日容许摄入量为0—0．3ms／kgbw。经卫生学调查和皮肤斑点试验，表明纳他霉素无过敏性反应，经降解处理后的纳他