mim、gli1及mmp-9在食管鳞癌组织中的表达及意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionsandSignifieancesofMIM，GlilandMMP-9inEsophagealSquamousCellCancerBy：YanFengSupervisor：Prof．KuishengChenAssociateProf．ZhihuaZhaoPathologyandpathophysiologyBasicMedicalCollegeAugust2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学

2、位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：嗾日期：yc弓年&弓f同学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关

3、数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：矽l专年g月专f日摘要MIM、Glil及MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及意义硕士学位申请人：冯岩推荐导师：陈奎生赵志华郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室河南郑州450052背景和目的食管癌位居肿瘤死亡的第四位，我国是发病率最高的国家之一。食管癌的浸润和转移是患者死亡的主要原凶，因此寻找与

4、食管癌发生发展相关的主要因素成为当前研究的重要课题。食管癌的发生要经过上皮不典型增生、原位癌、浸润癌、转移癌等多步骤、多阶段过程，在分子水平上涉及众多原癌基因、抑癌基因以及蛋白质的改变。食管癌的转移也是一个多步骤、多种因子作用的过程，发生一系列病理生理反应，包括传导通路的异常、细胞过度繁殖、运动、粘附、细胞外基质降解等。肿瘤转移消失(missinginmetastasis。MIM)基因是一种新被发现的基因，又称肿瘤转移抑制基因，其编码的蛋白即MIM蛋白。锌指转录因子(Glil／Gli2)是Smo蛋白的下游转录因子，在Shh通路中

5、起关键的作用，影响肿瘤的发生发展。基因金属蛋白酶一9(marixmetallproteinase．9，MMP一9)是基质金属蛋白酶(MMPs)家族的成员之一，又称Iv胶原酶，可降解、破坏肿瘤细胞表面基底膜及细胞外基质从而促进肿瘤的浸润和转移。研究发现MIM、Glil及MMP一9在肿瘤发生发展中均起重要的作用。三者在食管癌组织相关性研究，至今尚未见文献报道。本研究应用免疫组织化学SP法和原位杂交方法，分别检测65例食管鳞癌组织、30例癌旁中一重度不典型增生组织及65例正常食管黏膜组织中MIM、Glil及MMP一9蛋白和mRNA的表

6、达水平，探讨其与食管癌浸润和转移之间的关系及三者之间的关系。摘要材料与方法1．采用免疫组织化学sP法检测65例食管鳞癌组织、30例癌旁中．重度不典型增生组织及65例正常食管黏膜组织中MIM、Glil及MMP一9蛋白的表达情况。2．采用原位杂交方法检测65例食管鳞癌组织、30例癌旁中．重度不典型增生组织及65例正常食管黏膜组织中MIM、Glil及MMP．9mRNA的表达情况。3．统计学处理：应用SPSSl3．0软件处理，采用#检验，并利用Spearman进行相关性分析。检验水准a=0．05。结果1．MIM蛋白及mRNA在食管鳞癌组

7、织中阳性表达分别为75．O％(49／65)、69．2％(45／65)，在癌旁中一重度不典型增生组织中阳性表达分别为43．3％(13／30)、36．7％(11／30)，在正常食管黏膜组织中阳性表达分别为13．8％(9／65)、15．3％(10／65)。三组之问两两相比均有显著性差异(P<0．05)。2．Glil蛋白及mRNA在食管鳞癌组织中阳性表达分别为69．2％(45／65)、63．1％(41／65)，在癌旁中一重度不典型增生组织中阳性表达分别为26．7％(8／30)、23．3％(7／30)，在正常食管黏膜组织中阳性表达分别为1

8、2．3％(8／65)、9．2％(6／65)，三组之问有显著性差异(P<0．05)。3．MMP．9蛋白及mRNA在食管鳞癌组织中阳性表达分别为61．5％(40／65)、58．5％(38／65)，在癌旁中．重度不典型增生组织中阳性表达分别为33．3％(10／30)、