喹啉酮类sars-cov 3cl蛋白酶抑制剂研究

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1、中图分类号:UDC:学校代码:10055密级:公开高蕊夫淫硕士学位论文喹啉酮类SARS.CoY3CL蛋白酶抑制剂研究ReaschofQuinolinoneCompoundsasSARS-CoV3CL即Inhibitors答辩委员会主席奎董南开大学研究生院二O一三年五月南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》,我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《

2、著作权法》规定范围内的学位论文使用权,即:(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版),学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文,并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》;(2)为教学和科研目的,学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读,在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务;(3)根据教育部有关规定,南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文;(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版

3、社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库,通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文,保密期限内不向外提交和提供服务,解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站:http://202.113.20.161:8001/index.htm。本人承诺:本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品,并已通过论文答辩;提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容~致,如因不同造成不良后果由本人自负。本人同

4、意遵守上述规定。本授权书签署~式两份,由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字:处丞墙2013年5月26日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目喹啉酮类SARS—CoV3CL蛋白酶抑制剂研究姓名孙元培学号2120101028答辩日期2013年5月23日论文类别博士口学历硕士■硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院/系/所药学院专业药物化学联系电话13820165739Email$403006142@126.corn通信地址(邮编):天津市经济技术开发区洞庭路220号备注:是否批准为非公开论文否注

5、:本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆,非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外,本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名

6、:处丞揸2013年5月26日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定,非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文,公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注:限制★2年(可少丁二2年):秘密★10年(可少于10年):机密★20年(可少丁.20年)中文摘要严重急性呼吸道综

7、合症(SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS)是一种由新型的SARS冠状病毒引起的具有极高致死率的严重威胁生命的传染性疾病。SARS冠状病毒含有类似于小核糖核酸病毒主蛋白酶的类胰凝乳蛋白酶,称之为“3CL蛋白酶”,其在病毒复制过程中占有重要地位,逐渐成为SARS抑制剂研究的主要靶标。本课题通过计算机虚拟筛选,对含600,000个类药小分子数据库,进行两轮三次筛选获得先导化合物3a,对SARS.CoV3CL蛋白酶具有较强抑制活性(IC50=0.437岬),并对其进行了

8、结构衍生,体外酶活性测试表明衍生物3b,3i,3l,3s,3t,3u,3v和3w抑制活性良好。其中3b和3w抑制活性最佳IC50分别达到O.66gM和36.86nM,并对其构效关系进了研究,为今后开发高效抗SARS药物研发提供了可能。同时本人在研究生期间还完成了莫达非尼小试工艺优化。莫达非尼化学名为2.(二苯甲亚硫酰基)乙酰胺,是法国lafon公司开发的一种新型中枢神经兴奋药物,属肾上腺受体激动剂。主要用于治疗嗜睡症、抑郁症。探索了莫达非尼合成最佳条件,较原公司报道路线,更为绿色环

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