去甲斑蝥素抗胰腺癌作用的体内实验研究

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1、答辩委员会主席：答辩委员会成员：论文答辩日期：2Q131Q5125隆医一医一茎一篡一』巫』址锺址且宝一且目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘1前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘5材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··IIOI⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22，j、结··············OOQOQOQ0go001⋯·OOOtOOII···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯‘24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一25附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述：胰腺癌的外科治疗进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”33独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··4l湍州『X学院坝I‘学位论文去里建蝥素拉腹瞌癌佳用的体内实验研究中文摘要【目的】研究去甲斑蝥素抗胰腺癌PANC一1细胞裸鼠原位移植瘤生长的作用，并探讨其机制。【方法】1．建立胰腺癌PANC—l细胞的裸鼠原位移植瘤动物模型

3、，待肿瘤体积达到一定大小时，将荷瘤鼠随机分为2组，按照其接受的药物处理不同分为：生理盐水组(NS组)，去甲斑蝥素组(N组，去甲斑蝥素28mg／kg)。各组给药均采用腹腔注射的方法，每3天一次，共6次，每次给药时称量裸鼠体重，实验结束后处死裸鼠，量取移植瘤的重量、长径和短径计算其体积。2．免疫组织化学法检测移植瘤组织中Ki一67、VEGF、HIF一1a的表达。3．Tunel法检测移植瘤组织中细胞凋亡情况。4．Westernblot法检测各组移植瘤组织中Ki一67、VEGF、HIF一1a蛋白的表达。5．超声造影法检测两组原位移植瘤的血供情况。【结果】1．末次用药1周后去甲斑蝥素

4、组的瘤体平均体积为(257．30±40．98)mm3，与对照组(352．00182．22)mm3相比，差异有统计学意义(p(O．05)；各组肿瘤质量分别为：对照组0．220±O．04)g去甲斑蝥素组0．157±0．031)g，差异有统计学意义(P

5、rnblot结果显示，Ki一67、VEGF、HIF—la在对照组呈高表达，而在去甲斑蝥素组则呈低表达，两组各个蛋白表达差异有统计学意义(P

6、蝥素组较对照组(NS组)，裸鼠的体重变化较小，移植瘤的体积、肿瘤也较小，说明去甲斑蝥素可以有效地抑制裸鼠胰腺癌PANC一1细胞原位移植瘤的生长，从而减轻移植瘤对裸鼠生长的不良影响。2．免疫组织化学法和Westernblot结果显示去甲斑蝥素组Ki-67、VEGF、HIF-1Ⅱ的表达较对照组下降，而Tunel结果显示去甲斑蝥素组明显升高，超声造影法检测去甲斑蝥素组原位移植瘤的血供情况明显减少。据此推测去甲斑蝥素抑制胰腺癌PANC-1细胞裸鼠原位移植瘤的作用与诱导PANC—l细胞凋亡和抑制移植瘤血管生成有关，其机制可能是通过抑制Ki一67、VEGF、HIF—la表达来实现。【关

7、键词】去甲斑蝥素，胰腺癌，VEGF，超声造影j¨f一：’’≯院f『

8、j!f。；jf，沦迁StudyofNorcantharidinAgainstPancreaticCancerinvivoObjectiveAbstractToinvestigatetheeffectofnorcantharidinagainstorthotropicpancreaticcarcinoraanudemousewithPANC·1cell，anditsmechanism．Methods1．Establishpancreaticcance