大鼠高尿酸血症模型的建立

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1、万方数据第28卷第3期2011年6月实验动物科学LABORATORYANIMALSCIENCEV01．28No．3June2011妒切h驴叼h驴‘，驴勺令研究·论著§勃、盔h<驴、毋斗qp、加大鼠高尿酸血症模型的建立幸杨桂梅1黄胜华2连希艳2刘英1解宇环1(1．昆明医学院，云南昆明650031)(2．昆明医学院第二附属医院。昆明650101)摘要：目的建立大鼠高尿酸血症动物模型。方法采用腺嘌呤、腺嘌呤加酵母、腺嘌呤加乙胺丁醇和氧嗪酸钾盐不同剂量口服灌胃，测定实验前后大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐，并进行组织学病理切片观察。结果

2、氧嗪酸钾尿酸升高平稳，并且对肾损伤不严重。结论用氧嗪酸钾建立大鼠高尿酸血症模型较合适。关键词：SD大鼠；高尿酸血症；动物模型中图分类号：R-332文献标识码：A文章编号：1006—6179(2011)03-0025-04高尿酸血症是指一种不伴有其他获得性疾病的尿酸代谢障碍所致血清尿酸水平增高或尿酸盐沉积和以痛风综合症为主的临床表现⋯。近年来，随着人们的生活方式和膳食结构发生的重大改变，该病的患病率明显增加，发病年龄持续低龄化旧q1。研究发现，在原发性高尿酸血症患者中30％有肾脏损害，是影响肾功能的独立危险因素H1。动物模型

3、作为研究疾病发病机制和药理药效的一种方法在科学发展中有着非常重要的作用。本研究旨在建立稳定的高尿酸血症动物模型，探讨高尿酸血症致肾脏损伤的发病学机制，并通过干预治疗达到保护肾脏的目的。1材料和方法1．1实验动物SPF级SD大鼠72只，雄性，昆明医学院实验动物中心提供[合格证号：SCXK(滇)2005-0009]，饲养于昆明医学院动物实验室(屏障环境SPF级)[合格证号：SYXK(滇)2005-0003]。动物适应性饲养1周，观察体表体征，自由饮水和采食。所有笼具、饲料和饮水均经过121℃蒸汽灭菌处理。1．2药品腺嘌呤(Ad

4、enine)，批号20090910，购自杭州同明医化科技有限公司；羧甲基纤维素钠(CMC)，批号20090712，购自河北天伟化工有限公司；酵母(Yeast)，批号20090622，购自江山生物制剂有限公司；乙胺丁醇片(Ethambut01)，批号T09i7530，购自杭州民生药业集团有限公司；氧嗪酸钾(Oxonieacid)，批号20091017，购自济南中科一通化工有限公司。肌酐试剂盒，批号13090213，购自上海复星长征医学科学有限公司；尿酸试剂盒，批号D091203，购自南京建成生物工程研究所；尿素氮试剂盒，批号

5、L090303，购自上海复星长征医学科学有限公司。1．3检测指标血尿酸(UA)，尿素氮(BUN)，肌酐(CR)采用Beckman生化分析仪测定，肾组织切片采用HE染色，光镜观察。1．4实验方法将雄性大鼠随机分为正常对照组、腺嘌呤组(100mr,／kg、200ms／kg)、腺嘌呤+酵母组(100ms／kg+7．5g／kg、200mg／kg+15g／kg)、腺嘌呤+乙胺丁醇组(100mg／kg+250mg／kg、200mg／kg+250ms／kg)、氧嗪酸钾组(1．0g／kg、1．5g／kg)，除正常对照组外每种药物浓度和药物

6、配比均为2组，共9组，每组8只大鼠，每组动物自由饮水、饮食。腺嘌呤、氧嗪酸钾溶于0．5％的羧甲基纤维素钠溶液中，酵母和乙胺丁醇片溶于蒸馏水中，正常对照组给予收稿日期：2010—12—01‘基金项目：云南省教育厅资助项目(No：2009CDl73)作者简介：杨桂梅(1975一)，女，硕士，主要从事实验动物学和药理学。E-mail：ynygm@yahooo．COIl!．eli通信作者：连希艳，教授。研究方向：慢性肾小球硬化机制、代谢性肾脏病。万方数据·26·实验动物科学28卷0．5％羧甲基纤维素钠，均为口服灌胃给药，每日按时按

7、量灌服1次，实验共计30d。动物适应性饲养1周，观察体表体征，符合实验要求后进行实验，实验前、实验后第10天、第20天眼眶取血，分离血清，实验第30天，2．5％戊巴比妥钠麻醉，股动脉取血处死，取肾，分离血清，组织标本用10％甲醛固定，石蜡包埋、切片、HE染色、光镜下观察大鼠肾组织一般形态。1．5统计方法所有计量资料均以均数±标准差(i±s)表示，运用SPSS11．5软件进行统计分析。组间比较用t检验，多组均数采用方差分析，两两比较采用q检验。P<0．05为差异有统计学意义。2结果2．1实验前各组Uk,、BUN和CR测定实验

8、前，正常对照组、腺嘌呤组、腺嘌呤+酵母组、腺嘌呤+乙胺丁醇组、氧嗪酸钾组血清尿酸、尿素氮、肌酐水平比较差异均无显著性，见表1。袭1实验前Uk．、BUN、CR测定结果2．2实验后血清尿酸测定结果不同剂量组第10天血清尿酸均有升高，腺嘌呤组(100mg／kg)其变化无统计学意义(P>0．05)，而腺嘌呤组(