慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠认知功能影响

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1、摘要目的：探讨慢性间断性缺氧（Chronicintermittenthypoxia,CIH）对帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）模型小鼠认知功能的影响。方法：44只雄性6周龄C57BL/6小鼠，随机分为对照组、百草枯（Paraquat,PQ）组、CIH组和PQ+CIH组。实验前后对小鼠体重进行测定，通过爬杆实验和自主活动计数检测小鼠行为学变化；使用Y型-电迷宫和跳台实验评价小鼠学习记忆能力；化学比色法测定小鼠海马乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AchE）活力和乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）含量；免疫组织化学方法观察突触素（Sy

2、naptophysin,SYN）在海马的表达并测定平均灰度值；应用HE、尼氏染色和电镜分别检测小鼠海马神经元的形态、数目和超微结构的变化。结果：1、体重结果：各组小鼠间实验前体重差异无统计学意义（P>0.05）；实验终点各组间体重差异亦无统计学意义（P>0.05）。2、爬杆实验测试结果：实验前各组间差异无统计学意义(P>0.05)；实验终点，和对照组比较其余3组得分均减少（P<0.05），PQ+CIH组减少最明显（P<0.01）；与CIH组比较，PQ组和PQ+CIH组得分减低（P<0.05）；与PQ组比较，PQ+CIH组得分亦减低（P<0.05）。3、自主活动计数结果：实验前各组间差异

3、无统计学意义(P>0.05)；实验终点和对照组比较其余3组计数均减少（P<0.05），PQ+CIH组减少最明显（P<0.01）；与CIH组比较，PQ组和PQ+CIH组计数明显减少（P<0.05），与PQ组比较，PQ+CIH组计数明显减少（P<0.05）。4、电迷宫测试：对照组、PQ组、CIH组和PQ+CIH组电迷宫学习总反应时间（Totalreactiontime,TRT）分别为：68.73±11.63、79.37±7.16、81.46±10.29、97.27±11.49；错误反应次数(Errornumber,EN)分别为：2.45±1.51、4.09±1.87、4.18±0.98、5

4、.55±1.03。记忆TRT分别为：59.27±7.19、73.36±6.56、76.55±8.93、96.64±13.10；EN分别为：1.73±1.01、3.09±1.14、3.55±1.37、5.36±1.29。与对照组相比，其余3组学习记忆成绩均下降（P<0.05），其中PQ+CIH组下降最明显（P<0.01）；PQ组和CIH组与PQ+CIH组相比亦有差异（P<0.05），而PQ组和CIH组差异无统计学意义（P>0.05）。5、跳台实验测试：各组跳台实验学习反应时间（Reactiontime,RT）分别为：3.09±0.70、4.45±1.50、4.64±1.36、6.09±1

5、.81；EN分别为：2.64±0.81、3.73±0.90、3.84±1.39、5.09±1.51。记忆RT分别为：3.00±1.00、4.18±1.54、4.29±1.55、5.64±1.12；EN分别为：2.45±0.93、3.82±0.87、4.00±1.84、5.45±1.92。与对照组相比，其余3组学习记忆成绩均下降（P<0.05），其中PQ+CIH组下降最明显（P<0.01）；PQ组和CIH组与PQ+CIH组相比亦有差异（P<0.05），而PQ组和CIH组差异无统计学意义（P>0.05）。6、海马AchE活性和Ach含量结果：各组海马AchE活性分别为：7.62±0.53、

6、7.63±0.45、7.20±0.49、8.04±0.37，Ach含量分别为：2.95±0.17、2.92±0.14、2.73±0.26、3.13±0.17。与对照组相比，其余3组活性和含量均下降（P<0.05），其中PQ+CIH组下降最明显（P<0.01）；PQ组和CIH组与PQ+CIH组相比亦有差异（P<0.05），而PQ组和CIH组差异无统计学意义（P>0.05）。7、海马SYN灰度值结果：各组海马SYN灰度值分别为:129.61±1.84、132.39±2.96、132.58±3.08、135.08±2.62。与对照组相比，其余3组均下降（P<0.05），其中PQ+CIH组下降

7、最明显（P<0.01）；PQ组和CIH组与PQ+CIH组相比亦有差异（P<0.05），而PQ组和CIH组差异无统计学意义（P>0.05）。I8、海马神经元HE和Nissl染色结果：HE染色见对照组海马神经元分布均匀，细胞核结构排列整齐，密集，其余3组均见胞核排列紊乱，间质水肿，其中PQ+CIH组最明显，部分神经元结构崩解、消失。Nissl染色见对照组海马神经元排列整齐，尼氏体清晰，其余3组尼氏体染色浅，尼氏体减少，其中CIH+PQ组尼氏体减少最