胃癌组织中microrna-200a的表达及靶基因预测

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1、目录fNilIIIIIIIIIIIIIIIIIlfllIIIIIIfY2337682中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文胃癌组织中MicroRNA．200a的表达及靶基因预测前’言⋯一⋯⋯⋯⋯一⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一”⋯6刖舌⋯”“⋯⋯⋯“⋯⋯””⋯⋯⋯⋯⋯”⋯”⋯⋯一“⋯“一⋯⋯⋯”⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯

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3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要胃癌组织中MicroRNA．200a的表达及靶基因预测摘要目的：胃癌是源于胃粘膜上皮的恶性肿瘤，发病率及死亡率均很高。中国是胃癌高发的国家，发病率及死亡率均高于世界平均水平。虽然目前采取了包括手术、放疗、化疗及生物治疗等综合性治疗，但治疗的效果仍不十分理想，五年总生存低下。胃癌的发生有多种癌基因及抑癌基因的参与，揭示这些基因的变化规律，有助于阐明胃癌的发病机制，还能协助肿瘤的治疗及预后。随着近几年对胃癌研究的深入，人们逐渐意识到胃癌发生的机制比想象的更加复杂。微小RNA(microRNA

4、，miRNA)是一类内源性的长约21．25nt的非编码单链RNA。研究发现，细胞的所有生物学过程几乎都有miRNA参与，包括细胞的发育、增殖、凋亡等。miRNA在肿瘤的发生发展中可能发挥着致癌或抑癌的作用。目前miRNA与肿瘤的关系逐渐受到重视，但其与胃癌的关系尚不明确。本研究通过Real．timePCR技术检测miRNA一200a在胃癌患者的癌组织及癌旁正常组织中的表达情况，探讨其表达情况与临床病理因素间的相关性。并利用生物信息学方法探索miRNA．200a的相关靶基因。从而为阐明miR-200a在胃癌发生及发展中

5、的作用机制提供理论依据。方法：1收集2011年3月至6月于我院外科手术的，27例胃癌组织标本及癌旁正常组织标本。运用定量Real．timePCR方法检测miRNA．200a在胃癌组织及癌旁正常胃组织中的表达情况。采用配对t检验分析miRNA一200a的表达在胃癌组织癌旁组织中的差异。2收集标本的临床病理资料，包括性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、Borrmann分型和组织学分化程度等，然后采用单因素方差分析的统计学方法分析miRNA一200a在胃癌组织中的表达水平与胃癌临床病理特征间的相关性。3

6、应用生物信息学软件PicTar、MiRanda幂13TargetScan对miRNA一200a的靶基因进行预测，筛选共同的靶基因。基于GeneOntology数据库，对共同的靶基因进行GO分类，并对其进行显著性筛选，迸一步缩小靶基因中文摘要的范围。结果：1Real．timePCR技术检测27对胃癌及其癌旁正常组织miRNA．200a的相对表达量，结果显示22例(81％)miRNA．200a在癌组织中的表达水平显著低于癌旁正常组织，5例(29％)高于癌旁正常组织。在胃癌组织中相对表达量RQ值为0．334-0．01，对应

7、癌旁正常组织为0．784-0．15，结果显示miRNA．200a在胃癌组织中表达显著下调，有统计学意义(尸O．05)。3运用生物信息学软件PicTar、MiRanda和TargetScan分析，预选出miRNA．200a靶基因的数目分别为430个、7645个和363个。发现交集靶基因共38个，包括KHDR

8、BS2、GNBl、加ⅥGBl、NOVAl、PAFAHlBl、PELll等。基于GeneOntology数据库，对共同的靶基因进行GO分类，并对其进行显著性筛选，提示部分靶基因参与信号的转导、蛋白质磷酸化、细胞增殖、迁移、凋亡等生物学过程。结论：1MiRNA．200a在胃癌组织中表达呈显著下调，显著低于癌旁正常组织中的表达。2MiRNA．200a