chfr，cdkn2a甲基化在食管鳞癌中的表达及其在放射抵抗中的作用研究

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1、分类号：齡５５单位代码：１０４２２密级：公开学号；２０！２ｉ２ｉ说０人．、．；＇齡《乂芝ＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ博±学位论文ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒＤｏｃｔｏｒａｌＤｅｒｅｅｇ（专业学位）＇论文题目：ＶＵＨ４．；ＣＩ碟Ｎ２Ａ學邊化在食管鱗癌中的裹法没＼；；；＾其在敵類纔掠中的作巧硏究＾４．？－一－＞ＣＨＦＲ、ＣＯＫ與２Ａ州ｅｍｅ佛ｂｆｉｃｍ；巧ｅｓｏｈａｅａｌｓｕａｍｏｕｓ这ｙｐｇｑｃｅ！；ｃ泣ｒｄｎｏ尚ａ沒ｎｄｋｓｒｏｋ至〇ｒａｄｉ员从巧》ｒｅｓｉｓ化

2、ｎｅｅ．．—．－作者姓名海新宇培养单位山东大学整学読；专业名称外科学：藻古託）．—Ｘ；辨教授指导教师合作导师＿跳５＆年月日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，独，是本人在导师的指导下立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体。，均己在文中Ｗ明确方式标明本声明的法律责任由本人承担。如＾３＇八：论文作者签名：掏日期关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学

3、校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）＇论文作者签名＾乂‘：导师豁名：日期：７／目录１１．中文摘要２７．英文摘要３１４．符号说明４．正文部分１６研究背景１６－ｍｎ１９龍二３６综述５４５．附图表６３６．引文出处及参考文献７５７．ｉｔｉｔ８４８．攻读学位期间发表学术论文目录８５

4、一９．英文论文８６１０二１０４．英文论文１１Ｈ２．英文论文１１ＣＡＴＡＬＯＧＵＥ１Ａｔｔｉｉｎｅ１．ｂｓｒａｃ打Ｃｈｓｅ２．ＡｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｇｌｉｓｈ７３．Ｓｌｄｅｓｃｒｔ１４ｙｍｂｏｉｐｉｏｎ４１６．ＴｅｘｔＢａｃｋｇｒｏｕｎｄ１６＊Ｐａｉｔｏｎｅ１９Ｐａｒｔｔｗｏ３６Ｓｕｍｍａｒｉｚｅ５４５．Ｇｒａｈａ打ｄｄａｔａ６３ｐ６Ｒ７５．ｅｆｅｒｅｎｃｅ７．Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｇｍｅｎｔ８４８．Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎａ

5、ｎｄｒｅｓｅａｒｃｈ８５９．Ｍａｎｕｓｃｒｉｐｔｏｎｅ８６１０ｉ１０４．Ｍａ打ｕｓｃｒｐｔｔｗｏ１１Ｍａ打ｕｓｃｒｔ１１２．ｉｐｔｈｒｅｅ山东大学博±学位论文ＧＨＦＲ，ＣＤＫＮ２Ａ甲基化在食管鱗癌中的表迭及其在放射巧抗中的作用研究博±研究生巧新宇指导教师王洲教授中文摘要背景９０％食管癌占世界恶性肿瘤发病的第八位，死亡率第六位，的食管癌病理类型为鱗癌或者腺癌。食管鱗癌发生是由于食管鱗状上皮增殖导致其从低级别不典型増生到重度不典型增生，再发展为浸润性的鱗癌。我国食管癌分布较为广泛，

6、。但也表现出明显的地区差异，中国北方的食管癌发病率总体较高饮酒、食用脆制食品等含亚硝酸盐高的食物、营养缺乏、感染因素和嗜食烫饮等是我国食管癌发病的主要原因，同时遗传因素在食管癌的发病中也起着重要作用。恶性肿瘤发生的分子基础包括遗传和表观遗传两方面。在遗传学机制中发生了基因突变、微卫星不稳定和杂合丢失等现象，其特点是ＤＮＡ序列发生了改变，引起基因表达水平也发生了改变。而表观遗传学则不同，指的是非基因序列改变的原因所导致的基因表达的改变。在恶性肿瘤的发生中遗传和表观遗传异常是相互关联的，无论是遗传原因或是表观遗传原因单独或是协同作用都可能导致细胞的恶

7、变一ＤＮＡ。表观遗传学是个具有广阔前景的生物医学研究领域。抑癌基因、修复基因及侵袭转移基因的启动子甲基化等多种表观遗传机制在调控基因表达方面发挥了作用，其中研究热点是ＤＮＡ甲基化。在人类癌症中ＤＮＡ甲基化包括全基因组甲基化和特定位点ＣｐＧ岛启动子甲基化，基因重复序列或长散在重复序列甲基化会导致基因重组或染色体缺陷，影响基因转录的稳定性。那么在食管鱗癌中抑癌基因甲基化发生率如何，其后果是否对肿瘤的发生产生影响，我们在本研究中选择了两个不同的抑癌基因，利用食管细胞系和临床