kdr基因多态性与tace治疗肝细胞癌预后的关系

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1、分类号密级ＵＤＣ编号，似名似序硕去学位论文版Ｒ基因多态性与ＴＡＣＥ治疗巧细胞巧巧后的关系ＧｅｎｅｔｉｃｖａｒｉａｎｔｓｉｎｔｈｅＫＤＲｅｎｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｇＰｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｉｉｚａｔｉｏＱｔｒｅａｔｅｄＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ錄游冰富师巧名巧誦工教巧专化名巧舟痛学巧养类巧考化型论文巧交日巧２０巧年１月３０曰南方医科大学２０１

2、２级硕±学位论文ＫＤＲ基因多态性与ＴＡＣＥ治巧肝细胞癌预后的关系ＧｅｎｅｔｉｃＶａｒｉａｎｔｓｉｎｔｈｅＫ抓ＧｅｎｅｉｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＷｉｔｈｔｈｅＰｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＴｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｉＣｈｅｍｏｅｍｂｏＩｉｚａｔｉｏｎＴｒｅａｔｅｄＨｅｐａｔｏｃｅＩｕｌＩｃａｒＣａｒｃｉｎｏｍａ课题来源：广东省自然科学基（Ｓ２０１２０１００１０５６９）学位申请人郑游冰导师化名陆娜工专业為称肿瘤学培养类型专业型培养层次硕去所在学院第二临床学院

3、各辩委贝会主席朱康顺答辩委買会委员何晓峰张福君胡宝山陈德基２０１５年１月３０日广州＾ＫＤＲ基因多态性与ＴＡＣＥ治疗肝细胞癌预后的关系硕±研究生：郑游冰指导教师：陆麵工摘要背景和目的肝癌（ＬｉｖｅｒＣａｎｃｅｒ）是威胁人类生命健康的常见恶性肿瘤。２０１２年，全世界约有７８巧００例新发肝癌、７４５５００例巧癌死亡病例，而仅在中国地区，新发病例及死亡病人就占了其中５０％，并且发病率、死ｔ率仍然逐年上升。肝细胞癌－（Ｈｅｐａｔｏｃｅ１１ｕｌａｒＣａｒｃｉｎｏｍａ

4、，ＨＣＣ）占肝癌约８０９０％。新生血管、淋巴管参一与肿瘤生长，肝细胞癌是种富血供的恶性肿瘤，约９０％的肝细胞癌由肝动脉供血，血管生成在巧细胞癌的发生发展中起重要作用。血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ飢ｄｏｔｈｅｌｉａｌｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ）及其特异性酪氨酸激酶受体是最重ｇ一要的血管内皮细胞调节因子之。Ｋ服（ｋｉｎａｓｅｉｎｓｅ＾ｄｏｍａｉｎｒｅｃ巧ｔｏｒ，激酶插入区受体）是血管内皮生长因子最重要的酪氨酸激酶受体，编码Ｋ抓蛋白的Ｋ抓基因位于第４号染色体ｌ－ｌｌ２Ｋ抓主要生物学作用有：１、

5、调控内皮细ｑｑ，胞增殖２、３、，４、，调控内皮细胞的迁移，调控内皮细胞存活调控内皮细胞通一ｓｉｎｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｏｌｍｏｒｐｈｉｓｍｓＳＮＰ透性。单核昔酸多态性（ｇｐｙ，）作为新代的遗传标记物，是指在ＤＮＡ分子水平上由单个核昔酸的变异所引起的ＤＮＡ序列多态性，ＳＮＰ分布广泛，在人群中的发生频率大于１％，通常只有两种等位型，而且具有稳定的遗传特性，可Ｗ通过多种途径影响基因功能，为疾病发生提供遗传性病因。大量流行病学研究表明，遗传因素在肝细胞癌发病中亦起重要作用。目前有关肝细胞癌ＳＮＰ的研究

6、主要集中在易感性方面，关于Ｋ抓基因多态性与肝细胞癌治疗疗效、预后相关性的研巧较少，本课题拟在前期工作的基础上，Ｉ？结合局部治疗在肝细胞癌治巧中的地位及目前遇到的问题，从基因分子水平上分析肝细胞癌的异质性，深入了解ＫＤＲ基因多态巧与肝细胞癌疗效的关系，寻找。有意义的遗传标记物，为肝细胞癌的个体化治巧提供依据材料与方法筛选－２０１１年２０１３年在广东省人民医院介入治疗科收治的肝细胞癌患者，要求入组患者符合肝细胞癌的临床诊断或病理诊断一，就诊时线接受经皮肝动脉化疗栓塞术治疗。所有患者在接受治疗

7、前留取外周静脉血，使用即ＴＡ抗凝管°－８０ＣＩＡａｍＤＮＡＢｌｏｏｄｍｉｎｉｋｉ（ＤＮＡ提取试剂盒保存血液标本于，利用Ｑｐｔｓ）ＤＮＡＤＭ质量。肝动脉化疗栓塞术提取人类基因组，并用分光光度法检测采用ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ技术，数字减影血管造影（ｄｉｇｉ化１ｓｕｂｓ１；ｒａｃｔｉｏｎａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ，ＤＳＡ）下使用微导管超选择至肿瘤供血动脉，注入化疗药和挪化油的乳化剂，贼油拴塞后再予栓塞供血动脉。人类基因组单体型图计划（ｈａｐｍａｐｐｒｏｊｅｃｔ）研究中构建了人类ＤＮＡ序列中常见的多态

8、位点模式，运用单体型分型的方法可Ｗ找出约５０万个标签ＳＮＰｓ（ｔａｇｇｅｒＳＮＰｓ）来代表整个基因图谱之中的ＳＮＰ集合。我们在国际人类基因组单体型图计划提供的ＳＮＰ公共数据库中选取了Ｋ抓基因１３个ＳＮＰ位点。最后参考ＳＮＰ位点所在的