雌二醇和睾酮对小鼠肝脏牛磺酸及其合成酶的调控研究

《雌二醇和睾酮对小鼠肝脏牛磺酸及其合成酶的调控研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：单位代码：密级：学号：博士学位论文雌二醇和睾酮对小鼠肝脏牛磺酸及其合成酶的调控研究研究生马启旺指导教师崔胖教授串请学位类别理学博士专业领域名称生理学研究方向：动物生殖与发育的分子调控机理所在学院：生物学院年月博士学位论文雌二醇和睾酮对小鼠肝脏牛磺酸及其合成酶的调控研究指导教师：崔胜教授申请学位级别：理学博士论文提交日期：论文答辩日期：学位授予单位：中国农业大学学位授予时间：学科门类：动物生理学ChinaAgriculturalUniversityPh.D.DissertationEstradiolandtestoste

2、roneregulatetaurinecontentanditsbiosyntheticenzymesexpressioninmiceliverCandidate：：：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中已经注明引用和致谢的内容外，论文中不包含本人和其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：时间：并丨年月

3、日关于学位论文使用授权的说明本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定。本人同意中国农业大学有权保存及向国家有关部门和机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人同意中国农业大学将本学位论文的全部或部分内容授权汇编录入《中国博士学位论文全文数据库》或《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》进行出版，并孚受相关权益。保密的学位论文在解密后織守雌议）学位论文作者签名：时间：丨少年《月《日导师签名时间：年〈月《日中文摘要半胱亚磺酸脱羧酶（和半胱氨酸双加氧酶（是牛磺酸合成的限速酶，它们在肝脏生理和病理过程中发挥诸多作

4、用，并且其表达水平与体内的性激素含量有一定关联。然而牛磺酸合成酶与性激素在小鼠肝脏中的具体调控关系尚不明确。本研究的目的是在小鼠肝脏和肝实质细胞中探索雌二醇和睾酮如何调控牛磺酸的含量及其合成酶的表达。我们初步观察到：相对于发情间期，雌性小鼠在发情期、和牛磺酸的水平较低。随后用不同剂量雌二醇来处理摘除卵巢后的小鼠，肝实质细胞和细胞系，并分析和的表达以及牛磺酸的含量。结果显示雌二醇可以降低血清中和肝脏中牛磺酸的含量，并且这种作用主要是通过抑制和的表达水平来实现的。之后我们进一步确定了介导雌二醇发挥该作用的受体类型。实验结果显示在肝

5、脏和肝实质细胞中雌激素受体的表达要高于雌激素受体在雌激素受体抑制剂，提前处理肝脏和肝实质细胞中，雌二醇对二者、和牛磺酸水平的抑制程度有所解除。在雌激素受体敲除小鼠实验中发现，外源和内源的雌二醇都不能在敲除小鼠中抑制牛磺酸合成酶的表达水平和降低血清中与肝脏中牛磺酸的含量。在雄鼠中，肝内牛磺酸及其合成酶与的表达水平会被睾丸摘除显著地降低，然而外源雄激素注射后会明显地回补其到正常水平。在肝实质细胞和细胞系中也有观察到睾酮对胞内表达水平的促进。随后我们发现，氟他胺的提前处理可以部分地解除睾酮对牛磺酸含量及其牛磺酸合成酶表达的促进作用。

6、荧光素酶实验也证明了睾酮发挥对的促进作用依赖于雄激素受体。此外我们还发现了睾酮对的调控主要体现在对蛋白质水平的调控而非在表达层面。此外，我们的实验结果还发现了以及的表达与细胞系和细胞系中活性氧含量间存在正相关，然而这种相关性与胞内谷胱甘肽的含量没有直接关联。具体的机制还有待进一步深入的研究。综上所述，我们的实验结果表明，性激素可以在小鼠肝内和肝细胞内调控牛磺酸的含量以及牛磺酸合成酶的表达，并且这种作用有核受体依赖性。此外牛磺酸合成酶的表达水平也与胞内的活性氧水平有关。关键词：牛磺酸，雌二醇，睾酮，肝脏，活性氧AbstractC

7、ysteinesulfinicaciddecarboxylase(CSAD)istherate-limitingenzymeintaurinedenovosynthesisandithassomefunctionsinthephysiologyandpathologyoftheliver,itsexpressionisassociatedwithestradiolandtestosteroneconcentration.Thepresentstudywasdesignedtodeterminetherelationbetwee

8、nestradiol,testosteroneandtaurineinmurineliver.Inthefemalemice,WeinitiallyobservedthemicehadlowerlevelsofCSAD,CDOandtaurineduringestrustha