丙泊酚对肝细胞肝癌生长和转移的抑制作用及机制研究

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1、分类号：单位代码：密级：申请号：博士学位论文临床医学专业学位同等学力）中文论文题目：丙泊酚对肝细胞肝癌生长和转移的抑制作用及机制研究英文论文题目：申请人姓名：张健指导教师：祝胜美教授合作导师：专业学位类别：麻醉学专业学位领域：麻醉与肿瘤所在学院：医学院论文提交日期年月丙泊酚对肝细胞肝癌生长和转移的抑制作用及机制研究轉论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人匿名评阅人匿名评阅人匿名评阅人匿名评阅人匿名答辩委员会主席：陈新忠主任医师浙江大学医学院附属妇产科医院委员胡智勇主任医师浙江大学医学院附属儿童医院委员温小红主任医师浙江

2、大学医学院附属第一医院委员胡双飞主任医师浙江省人民医院委员张娟主任医师浙江省中医院委员张蔚青主任医师杭州市中医院委员陶凡主任医师杭州市红十字会医院答辩日期：年月日TheInhibitionEffectofPropofolonHepatocellularCarcinomaGrowthandMetastasis:MechanismStudy⑩：：：：：：，，：：：：：：：，浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包

3、含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字期：夕⋯年■月，日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、縮印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）签字日期：

4、年■月日：年月日签字日期浙江大学博上学位论文致谢致谢首先，谨向我敬爱的恩师祝胜美教授致以最真诚的感谢！感谢恩师在我读博期间在学习、工作、生活中给我的悉心关怀、严格要求和不倦教诲。恩师治学严谨，医术精湛，医德高尚，深深地影响着我，是我人生道路上楷模和指路明灯。衷心感谢我的硕士同学浙江省人民医院肿瘤内科吴国清教授亦师亦友地悉心指导和无私帮助，才使本课题得以顺利完成。承蒙肿瘤外科滕理送主任，肝胆胰外科耿磊副主任在学习和工作中的帮助和指导。感谢外科实验室周琳、谢海洋、等各位老师给我具体的实验技术指导。特别感谢熊晓星、金海燕、张

5、彦、单伟锋等各位好友在课题实施过程中给我的鼎力支持和巨大帮助！感谢浙一麻醉科周燕丰主任、冯智英主任、温小红主任、孔海萤主任以及各位老师和同学在临床和科研上对我的指导、配合、帮助和支持。在此谨对所有曾经给予过理解、支持和帮助的各位师长、同学、朋友致以最真挚的感谢！最后，我要深深感谢我的妻子张丹，在生活上照顾我，在精神上鼓励我，帮我校对论文，与我相知相守，荣辱与共。感谢父母的全力支持，使我能顺利完成学业。谨以此论文献给我最爱的家人！浙江大学博士学位论文中文摘要丙泊酚对肝细胞肝癌生长和转移的抑制作用及机制研究浙江大学医学院麻

6、醉学博士研究生张健导师祝胜美教授中文摘要第一部分丙泊酚抑制肝癌细胞生长和转移的体外研究研究背景：丙泊酚是一种常用于肿瘤切除手术的静脉麻醉药，近年丙泊酚对肿瘤细胞生长和转移的抑制作用及对肿瘤免疫的影响逐渐受到关注。丙泊酚体外可以直接抑制人宫颈癌、纤维肉瘤、骨肉瘤等细胞系的侵袭能力首先被报道，随后，体内和体外实验均证明丙泊酚能抑制乳腺癌细胞系的生长和转移，关于食道癌、肺癌等离体细胞研究也证实了丙泊酚的抗癌作用。但是，丙泊酚对肝癌细胞的具体作用目前国内外尚无报道。研究目的：本研究的目的是明确丙泊酚对肝癌细胞的生长和侵袭能力的

7、具体作用及初步机制。研究方法：不同浓度的丙泊酚与肝癌细胞、正常肝细胞共培养。浙江大学博士学位论文中文摘要法测定肝癌细胞、正常肝细胞的细胞活性。酶联免疫吸附测定法检测、活性表达。小室进行细胞侵袭试验。明胶酶谱分析基质属蛋白酶的活性。测定蛋白表达。研究结果丙泊酚抑制肝癌细胞和正常肝细胞的生长其中，正常细胞表现出更强的丙泊酚抗性。丙泊紛诱导肝癌细胞产生细胞调亡，并伴随和活性的显著增强。而且，细胞凋亡率的增加与丙泊酚作用浓度呈正相关趋热和丙泊酴与细胞共培养后均能显著降低细胞的附着力。分别用、的丙泊酚处理细胞小时，的活性呈剂量依

8、赖性地降低，在细胞中的的蛋白表达水平明显阵低。结论：临床相关浓度的丙泊酚能够浓度依赖诱导肝癌细胞凋亡，可能与激活凋亡蛋白和有关。丙泊粉也能抑制的侵袭能力，明显抑制细胞的活性。丙泊酚对肿瘤细胞的作用是多方面的，所以详细的机制还需要进一步的研究。关键词：肝细胞肝癌；丙泊酚；生长；转移；体外研究浙江大学博士学位论文中文摘要第二部分丙泊酚