中枢代谢性学习记忆与系统代谢平衡

《中枢代谢性学习记忆与系统代谢平衡》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中枢代谢性学习记忆与系统代谢平衡Centralmetaboliclearningandmemoryformationandsystemicmetabolichomeostasis作者姓名：张钰旻专业名称：内科学研究方向：内分泌、代谢、中枢调控指导教师：王桂侠教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2015年12月07日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：论文评阅人：姓名职称工作单位姓名职称工作单位主席李凡教授吉林大学白求恩医学部盲审专家正高级北京大学委员牛俊奇教授白求恩第一医院盲审专家正高级中山大学孙健教授白求恩第一医院盲审专家无武汉大学李强

2、教授哈尔滨医科大学第二附属医院盲审专家正高级西安交通大学徐丽华教授北华大学附属医院盲审专家副高级东南大学朴春丽教授长春中医药大学张嘉保教授吉林大学动物科学学院*~*~~~~~~00~~,~$~~~~-*~~~w~&*~ij!T-~&7ta~ff1ilJ~1.0J~n1'A.,±1:J~{~x1*it3ta~~~B9X:gB~'pg1f;i11frff1~J"Jf~tt8{]~$1J~11~~,.£fi<:t~.§.~&~~~~~*•~~~-~tt~mc1s~~#tt~m~a~~R)o~911j,m~tsf~fJ7.B~5!~~1±o*A~~£Fi~:?JT~X.

3、.~flLitX.,~*A1£1§'~~Yffi811§'~r,~!R1L:itt1J-tiJfnIf'F?JT~1lit8"J1JX:!lo~~X~B~5:.11a)j51fflEr-JI*J~~r,*ili~~~~ffW~~~A~~~B~~~~-~rl~~~~*o~*X~~n~ili~~~~~~A~-~,~B1EX~~~~~~;fffiSJlo*A:fG~~iJ~iiJ-*F"SJl8'-]1!1-f~*E13-*Aifs-1.Bo中文摘要中枢代谢性学习记忆与系统性代谢平衡代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，其主要表现为腰围增加，糖脂代谢紊乱，血压升高等。

4、随着社会的不断进步，代谢综合征的发病率逐年提高，其已经成为全球的公共健康和临床领域的挑战。慢性炎症反应是代谢综合征的重要病理生理基础，其中炎症通路NF-κB的激活起到关键作用。此外，长期代谢紊乱会在机体的微环境中形成代谢性记忆；即使代谢紊乱得到纠正，这种代谢性记忆仍然存在，并持续对组织器官产生影响，如炎症通路持续激活，微循环压力应激反应。然而，这种代谢性记忆是否能以更高级的学习记忆的方式体现目前还是未知的。果蝇是一种广泛采用的模式生物，具有完善的学习记忆检测方法，且在学习记忆调控的基因、脑区研究上较为透彻。在此基础上，研究果蝇对不同热量食物的代谢性学习记忆及生理

5、代谢变化，代谢性学习记忆相关的调控基因及调控区域，中枢炎症通路与果蝇代谢性学习记忆，不同肥胖易感性老鼠品系代谢性学习记忆初步探讨，是本文的四个研究主题。第一部分：验证果蝇存在代谢性学习记忆。我们采用经典的巴甫洛夫嗅觉条件反射训练作为测试条件来检测果蝇的学习记忆水平。将“无味”的山梨醇作为食物中碳水化合物来源，从而创造出对果蝇来说感官几乎相同的两种食物：正常热量食物与高热量食物。经过不断测试与验证，结果发现果蝇确实存在一种摄食后的代谢性学习记忆，能够帮助果蝇区分热量不同的食物，并指导果蝇形成对正常热量食物的偏爱。同时这种偏爱不受训练中气味顺序，食物训练顺序等的影响

6、。然而果蝇的这种记忆会随着高热量食物摄入累积而逐渐减弱。我们同时研究了长期高热量食物对果蝇的影响，发现与正常热量相比，高热量食物能够导致果蝇寿命缩短，生殖力下降，糖脂代谢紊乱，胰岛素样肽基因表达升高，学习记忆基因水平表达下降。第二部分：研究果蝇代谢性学习记忆相关调控基因。在果蝇中，学习记忆I的水平主要是由cAMP/PKA通路的相关基因所调控，其中经典的基因有rut、dnc等。通过将rut、dnc及另外一重要学习记忆基因tequila突变体的果蝇置于代谢性学习记忆的检测环境，结果发现这些果蝇的代谢性学习记忆水平明显下降，同时伴随的是体内的糖脂代谢紊乱。同时我们采用

7、UAS-GAL4系统，对rut基因突变体果蝇进行全神经系统rut基因恢复，发现其代谢性学习记忆水平得到恢复。因此，我们推测rut、dnc、tequila基因对果蝇的代谢性学习记忆也起重要调控作用。此外，我们对代谢性基因的大脑调控区域也做了进一步研究，发现果蝇蘑菇体（类似哺乳动物海马）及脑间部（类似哺乳动物下丘脑）是对代谢性学习记忆的形成起重要作用，干扰这两个区域中cAMP/PKA通路相关基因，会导致果蝇代谢记忆水平下降。第三部分：探讨炎症通路与代谢性学习记忆的关系。首先，我们检测了高热量食物喂养的果蝇脑部炎症相关基因的表达水平变化，发现与正常热量喂养的果蝇相比，

8、高热量食物激活了大脑的炎