索拉非尼联合tace治疗中晚期肝癌患者临床疗效的分析

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1、授予单位代码__10089学号或申请号20123174HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位索拉非尼联合TACE治疗中晚期肝癌患者临床疗效的分析研究生：鹿娜导师：殷飞教授专业：内科学二级学院：第四医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文’第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据

2、、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：/导师签章：二级学院领导盖章：4年月1日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果’指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：fk衂f导师签章：43月”曰目录中文摘要……………………………………………………………………3英文摘要…………………………………………………………………….5英文缩写……………………

3、……………………………………………….8研究论文索拉非尼联合TACE治疗中晚期肝癌患者临床疗效的分析前言..........................................................................................................9材料与方法……………………………………………………………9结果…………………………………………………………………….12附图…………………………………………………………………….17附表…………………………………………

4、………………………….23讨论…………………………………………………………………….28结论……………………………………………………………………35参考文献………………………………………………………………36综述索拉非尼治疗原发性肝癌的研究进展......…...…...………39致谢……………………………………………………………………….....52个人简历…………………………………………………………………53中文摘要索拉非尼联合TACE治疗中晚期肝癌患者临床疗效的分析摘要目的：目前人们公认的治疗中晚期肝癌患者的最常用的手段之一

5、是经皮肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)，TACE导致组织缺血、缺氧，但同时这使得被栓塞组织的周围细胞血管分泌出内皮生长因子(VEGF)，从而发生肿瘤转移。索拉非尼作为首个经大量研究证实的能够治疗原发性肝癌的分子靶向药物，可以抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成，并促使肿瘤细胞凋亡从而发挥抗肿瘤作用。对于中晚期肝癌患者来讲，TACE和索拉非尼治疗的疗效得到了广大研究者的认可。但是，二者的联合治疗能否达到强强联合的效果，使得肝癌患者从中获得更大的临床获益，目前的研究有不同的结果，所以有必要进一步评价索拉非尼联合TACE的临床疗效。方法：

6、收集2008.1.-2014.12期间就诊于河北医科大学第四医院的289例中晚期肝癌完整的临床数据，将其分为单药组(单药索拉非尼组)、TACE组、联合组(索拉非尼联合TACE组)。观察患者相关指标，包括BCLC分期、Child-Pugh分级、肝炎类型、抗病毒治疗与否、影像学指标、AFP水平、肝功能变化情况等。随访终点为中位生存时间(mOS)、中位疾病进展时间(mTTP)，计数资料的比较采用卡方检验或Fish确切概率法，生存时间的计算及生存曲线的绘制采用Kaplan-Meier，使用log-rank检验用于两组或多组间的比较。结果：

7、1肝癌患者(289例)，mOS为13个月，(95%的CI：11.396-14.604),280例患者的mTTP为6个月(95%的CI：5.027-6.937)。2应用索拉非尼患者中(89例：联合组46例+单药组43例)，其mOS为10个月(95%的CI：7.538-12.462),80例患者(联合组37例+单药组43例)mTTP为8个月(95%的CI：6.356-9.644)。mOS单因素分析显示：瘤栓、BCLC分期、TBIL水平影响患者mOS,其中无瘤栓(11.3个月vs7个月；1中文摘要P=0.043)、BCLC-B期(15个

8、月vs9个月；P=0.034)、TBIL<34umol/l(11.5个月、6.5个月和11.3个月；P=0.007)的患者mOS时间较长。COX多因素分析显示仅BCLC分期为mOS独立预后因素(P=0.041)。3在索拉非尼(包括联合组和单药组)肝