肿瘤相关成纤维细胞分泌exosome增强肿瘤干细胞化疗耐药性研究

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1、分类号学号学柃代码密级博士学位论文肿瘤相关成纤维细胞分泌增强肿瘤干细胞化疗耐药性研究学位申请人：胡艺冰学科专业：外科学指导教师：吴亚群教授覃吉超副教授答辩日期：年月ADissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDocotorofMedicineFibroblast-derivedexosomescontributetochemoresistancethroughprimingcancerstemce

2、llsincolorectalcancerCandidateHuYibingMajorSurgerySupervisorProf.WuYaqunProf.QinJichaoHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay13，华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：肿瘤相关成纤维细胞分泌增强肿瘤干细胞化疗耐药性研究学科（专业、研宄方向：外科学、肿瘤微环境、肿瘤干细胞论文中的主要创新点（不够可附页）肿瘤相关成纤维细胞（，与结直肠癌

3、的的复发有关，清除组织内的可以增强肿瘤细胞的化疗敏感性。肿瘤干细胞（与结直肠癌的化疗耐药密切相关，但是其机制并不清楚。本研宄旨在探索是否可以通过调节从而促进肿瘤耐药。我们用表面分子标志物富集结直肠癌细胞系和移植瘤中的。首先，我们证明，对化疗药物天然耐药，并且在体内和体外实验中均能够通过旁分泌的方式增强对氟尿嘧啶和奥沙利拍的耐药性；接着我们发现，分泌的效应成分为它在体内外均可增强对化疗的耐药性，而抑制的分泌即可阻断这一效应。进一步的研宄结果显示，来源通过携带配体增强肿瘤干细胞中的信号通路的活性，促进肿瘤对化疗

4、耐药。这就说明，要提高结直肠癌患者的化疗疗效，不仅要针对治疗，还需在化疗前就阻断的分泌作用。博士学位论文主要研宄成果的发表或获奖情况序刊物名称获奖部刊物奖发表论文作者署发表论文题目获奖成果名称号门励级别获奖时间名名次’肿瘤相关成纤维细胞诱导乳腺癌分化中文中华实验外科杂志，细胞去分化为癌干细胞的研宄核心全反式维甲酸诱导结直肠癌肿瘤干细中文中华实验外科杂志胞分化的研究核心阴性结直肠癌细胞的增殖和自华中科技大学校报中文我更新能力的研宄医学版核心独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及

5、取得的研宄成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期年义月工曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等

6、复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密请在以上方框内打学位论文作者签名：日期年厂月日本课题受以下顼目基金资助国家自然科学基金项目（武汉市中青年医学骨干人才支持计划目录前言第分中文摘要材料及方法錢腿第二部分中文摘要材料及方法腿第三部分中文摘要材料及方法寸论第四部分中文摘要材料及方法雖腿综述华中科技大学博士学位论文摘要在结直肠癌中，肿瘤干细胞（与化疗耐药密切相关，但其机制目前并不清楚。肿瘤相关成纤维细胞（与结直肠癌的的复发有关，清除组织内的可以增强肿瘤细胞的化疗敏感性。本

7、研宄旨在探索是否可以通过调节从而促进肿瘤耐药。我们用表面分子标志物富集结直肠癌细胞系和移植瘤中的。首先，我们证明，对化疗药物天然耐药，并且在体内和体外实验中均能够通过旁分泌的方式增强对氟尿嘧啶和奥沙利铂的耐药性；接着我们发现，分泌的效应成分为它在体内外均可增强对化疗的耐药性，而抑制的分泌即可阻断这一效应。进一步的研宄结果显示，来源通过携带配体激活肿瘤细胞中的信号通路增加的比例，促进肿瘤对化疗耐药。这就说明，要提高结直肠癌患者的化疗疗效，不仅要针对治疗，还需在化疗前就阻断的分泌作用。关键词：肿瘤干细胞，结直肠

8、癌，肿瘤相关成纤维细胞，化疗耐药，华中科技大学博士学位论文，，，华中科技大学博士学位论文、、结直肠癌（是常见的恶性肿瘤，是肿瘤患者死亡的主要原因之一，而且其发病率和死亡率近年来呈持续上升趋势⑴。目前，化学药物治疗是结直肠癌的重要治疗手段之一，但肿瘤细胞的耐药性往往导致化疗的失败，结直肠癌化疗后的复发和转移是导致结直肠癌患者死亡的主要原因。因此，深入了解结直肠癌耐药的机制，降低化疗抵抗是提高结直肠癌患者存活率的重要