西格列汀对糖尿病大鼠肝细胞内质网应激的干预研究

《西格列汀对糖尿病大鼠肝细胞内质网应激的干预研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R587.1学校代码：10392学科专业代码：105101学号：2121003066硕士学位论文西格列汀对糖尿病大鼠肝细胞内质网应激的干预研究TheroleofSitagliptinonendoplasmicreticulumstressinhepaticcellofdiabeticrats学位类型：临床医学硕士所在学院：第一临床医学院申请人姓名：张永泽学科、专业：内科学(内分泌与代谢病)导师：严孙杰教授杨立勇教授研究起止日期：2013年3月至2015年3月答辩委员会主席:黄国良教授答辩日期：2015年06月04日二○一五年六月学

2、位论文原创性声明和版权使用授权书学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名(手写)：__________导师签名(手写)：_______________________年____月____日____________年____月____日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学

3、校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构(如国家图书馆、中国学术期刊电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文数据库》、中国科学技术信息研究所的《中国学位论文全文数据库》等)送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。(保密的学位论文需办理相关手续，在解密后适用本授权书)作者签名(手写)：__________导师签名(手写)：_______________________年____月_

4、___日____________年____月____日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34结论⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49西格列汀对糖尿病大鼠肝细胞内质网应激的干预研究中文摘要【目的】：探讨西格列汀(Sitagliptin,Sita)对糖尿病大鼠肝细胞内质网应激的干预作用。【方法】：选用SD雌性大鼠30只，分为正常饲料组(NC组,n=10)和高糖高脂饲料组(HSFD组，n=20)。NC组予标准饲料，H

6、SFD组予高糖高脂饲料，8周后禁食12h，予1%链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)30mg/kg一次性腹腔注射，以空腹血糖≥16.7mmol/L者确定为糖尿病大鼠。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(DM组，n=8)和Sita组(Sita100mg/kg*d，n=8)，NC组和DM组给予等量生理盐水灌胃。分别于第0、4、8、12、16、20周末测空腹血糖、体重；第0、20周行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量实验(ITT)；干预终止后检测血清FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS水平；进行反

7、转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及WesternBlot检测胰腺肝脏内质网应激相关基因ERp46,IRE1,Caspase12,JNK,PERK,(ATF4),CHOP,ATF-6的mRNA及蛋白的表达。【结果】：(1)HSFD喂养8周后：与正常组(NC组)相比，HSFDs大鼠血糖、体重及ALT、AST、IPGTT曲线下面积均明显升高，差别有统计学意义(P<0.05)；糖尿病模型建立成功后：与正常组(NC组)相比，DM组大鼠血糖、体重及ALT、AST、IPGTT曲线下面积升高更明显，差别有统计学意义(P<0.05)(2)西格列汀干预20

8、周后：西格列汀组血糖仍低于DM组，但高于NC组，差别均有统计学意义(P<0.05)；与NC组相比，DM组体重明显下降，差别有统计学意义(P<0.05)；Sita组体重较DM组体重明显升高，差别