mir-451在膀胱癌侵袭转移中的作用机制研究及其靶基因预测

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1、分类号：密级：UDC：学号：406521212454南昌大学硕士研究生学位论文miR-451在膀胱癌侵袭转移中的作用机制研究及其靶基因预测StudiesofmiR-451intheinvasionandmetastasisofbladdercanceranditstargetgeneprediction巢海潮培养单位（院、系）：江西省人民医院指导教师姓名、职称：曾涛教授、主任医师申请学位的学科门类：医学学科专业名称：外科学（泌尿科）论文答辩日期：2015年6月3日答辩委员会主席：评阅人：2015年5月学位论文独创性声明学位论文

2、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人

3、授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士√□院/系/所专业外科学E_mail备注：□公开□保密（向校学位办申请获批

4、准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：通过检测miR-451在膀胱癌组织和膀胱癌细胞中的表达，分析其与临床病理特征及转移潜能的相关性，以验证miR-451是否为膀胱癌潜在的抑癌基因；体外实验探寻miR-451对膀胱癌细胞粘附、二维迁移及侵袭能力的影响，阐明它在膀胱癌侵袭转移中的作用机制，并预测miR-451的可能下游靶基因。方法：收集自2011年1月至2014年12月间我院行根治性全膀胱切除术后的临床标本30例，采用qRT-PCR检测miR-451在膀胱癌组织、癌旁组织及正常膀胱组织中的表达，分析其与临床病理特征的相关性；

5、检测膀胱癌细胞T24、5637、J82中miR-451的表达，分析其与细胞转移潜能的相关性。构建miR-451过表达的细胞模型，采用粘附实验、划痕实验、Transwell实验探寻miR-451对膀胱癌细胞粘附、二维迁移及侵袭能力的影响，并通过TargetScan、mirBase等生物信息学软件预测、筛选miR-451的可能下游靶基因。结果：1、基因表达检测结果显示：①miR-451在膀胱癌组织中较癌旁及正常膀胱组织中显著低表达（P<0.05）；miR-451在癌旁组织中较正常膀胱组织中显著低表达（P<0.05）。②miR-45

6、1在高分期（T3、T4）的膀胱癌组织中较在低分期（如T1、T2）膀胱癌组织中显著低表达（P<0.05）；miR-451在高分化膀胱癌组织中较在低分化膀胱癌组织中显著高表达（P<0.05）。③miR-451在J82中较在T24、5637中高表达，且其表达水平与细胞株转移潜能负相关（P<0.05）。2、①转染效率检测提示miR-451mimics及scramble序列在三个转染细胞组中的转染效率都达90%以上，转染效果好，符合后续实验要求。②粘附实验结果显示：miR-451过表达组较阴性对照组及空白对照组细胞OD值低（P<0.05

7、），而阴性对照组及空白对照组差异不显著（P>0.05）；说明miR-451过表达可减弱膀胱癌细胞的粘附能力。③划痕实验结果显示：miR-451过表达组较阴性对照组及空白对照组细胞迁移距离短（P<0.05），而阴性对照组及空白对照组差异不显著（P>0.05）；说明miR-451过表达可减弱膀胱癌细胞的二维迁移能力。④Transwell实验结果显示：miR-451过表达组较阴性对照组及空白对照组侵袭细II摘要胞总数少（P<0.05），而阴性对照组及空白对照组差异不显著（P>0.05）；说明miR-451过表达可减弱膀胱肿瘤细胞的侵

8、袭能力。3、预测miR-451可能的下游靶基因为CAB39、MIF、RAB14、ABCB1等。结论：1、miR-451在膀胱癌组织及癌旁组织较在正常膀胱组织中显著低表达，提示miR-451可能与膀胱癌的发生、演变及进展密切相关，有可能为膀胱癌的早期诊断及其分子靶向治疗提供新的