基于核磁共振代谢组学的除草剂丁草胺对金鱼的毒性研究

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1、分类号密级ＵＶＣＥｌ乐責建是乂掌ＮＡＮＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＣＩＥＮＣＥ＆ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ硕去学位论文基于核礎共振代谢纽学的除草剂Ｔ草胺对金鱼的毒性研究（题名和副题名）徐华东（作者姓名）帝爱群教授注俊松教授学位类别工学硕去学科名称生執化王研究方向代誠组学论文提交时间２０１５年３月１；注明《国际十进分类法ＵＤＣ》的类号注。硕±学位论文基于核趙共振代谢组学的除草剂Ｔ草胺对金鱼的毒性研究作者：徐华东指导老师：费爱群教授汪射＞教

2、授南京理工大学２０１５年３月Ｍ．Ｄ．Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ－ｒｏａｃｈＮＭＲｂａｓｅｄｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓａ化ｐｐｓｔｕｄｙｔｈｅｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｅｒｂｉｃｉｄｅｂｕｔａｃｈｌｏｒｏ凸ｏｌｄｆｉｓｈａｗｍ化ｓｇ）ＢｙＨｕａｄｏｎｇＸｕＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＰｒｏｆ．ＡｉｑｕｎＪｉａＰｒｏｆ．ＪｕｎｓｏｎｇＷａｎｇＮａｎｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｆＳｃｉｅｎｃｅ＆ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｊｇｙｏｙＭａｒｃｈ２０１５，声明本学位论文是我在导师的指导下取得的研巧成果

3、，尽我所知，在本学位论文中，除了加Ｗ标注和致谢的部分外，不包含其他人已经发表或公布过的研究成果，也不包含我为获得任何教育机构的学位或学历而使用过的材料一同工作的同事对本学位论文做出的贡献均已在论文中作了明。与我确的说明。研究生签名：游每衣之〇＾年＾月＞日１：少学位论文使用授权声明南京理工大学有权保存本学位论文的电子和纸质文档，可Ｗ借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容，可向有关部口或机构送交并授权其保存。对于保密论文，、借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容按保密的有关规定和程序处理。研究生签名：＾条妹东兴皆年＾月曰

4、硕±学位论文基于核磁共振代谢姐学的除草剂下草腔对金鱼的毒性研充摘要一下草胺，农业中使用最广泛的除草剂么，在水田、河流、湖泊中的大量残留已经造成了严重的水污染。前人的研巧表明了草胺对水生植物和动物具有很高的生态毒性，然而关于Ｔ草胺对动物造成的内源性分子代谢变化的毒理机制的研巧甚少。随着代谢组学的检测手段与分析方法的发展，基于核磁共振代谢组学的研巧方法已经逐渐在农药等环境污染物的毒理机制研究中有了广泛的应用。本论文首次将基于核磁共振代谢组学方法运用到Ｔ草胺的毒性机制研巧中，并结合组织病理学检查和生化指标分析，全面探巧’了Ｔ草胺对金鱼（Ｃａｍ

5、ｗｆｗｆｌＭｒａ化ｙ）的四个重要器官（飽、脑、肝、肾）的毒性作用，在内源性小分子代谢物水平上揭示Ｔ草胺的毒理机制。实验设计１ｍｇ／Ｌ和０．２ｍｇ／Ｌ两个下草胺剂量沮与对照组，金鱼暴露１０天后，取其鲍、脑、肝、肾四个姐织并收集血清，分别进行组织病理学检查、生化指标测试Ｗ及核磁共振相谱测试。然后对得到的数据进行多元统计分析与单变量分析，得到组织中内源性分子代谢物变化的信息。病理组织学检查发现Ｔ草胺暴露后金鱼的鲍、肝脏和肾脏都受到严重损害表现出明湿的细胞水肿甚至中度坏死。Ｔ草胺给药组金鱼鲍中谷腕甘狀＞过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｉｘ）的活性Ｗ及四个组织中

6、两二酸（ＭＤＡ）含量的增加反映了染毒后金鱼的抗氧化系统受到干扰，血清中乳酸脱氨酶（ＬＤＨ）活性Ｗ及肌巧（ＣＲＥ）含量増加分别表明了金鱼肝功能与肾功能发生异常。对核磁共振相谱数据进行的正交信号一－校正偏最小二乘判别分析（ＯＳＣ－ＰＬＳＤＡ）进步揭示了金鱼体内小分子代谢物的变化，一些代谢过程奈乱如氧化应激从而解释了（胆碱、憐酸胆碱、甘油磯酸胆碱、谷脫甘化、牛横酸６－、甜菜碱含量升商）、能量代谢奈乱（葡萄糖、麦芽糖队及磯酸葡萄糖含量降低，乳酸盐、巧樣酸、玻巧酸盐和延胡索酸盐含量升高）、氨基酸代谢棄乱（亮氨酸、缴氨酸、异亮氨酸、酪氯酸、苯丙氨酸、．精氨

7、酸含量升高）Ｗ及神经递质失衡（谷氨酸ｉ含量升高－Ｈ核磁共振的代谢组学方法、Ｙ氨基了酸含量降低）。研巧结果充分表明基于一是研究下草胺毒理机制Ｗ及对其风险评估的种有力而且实用的研究手段。关键词：了草胺，金鱼，毒性研究，核磁共振，代谢狙学ＩＡｂｓｔｒａｃｔ硕ｉ学位论文ＡｂｓｆｒａｄＢｕｔａｃｈｉｏｒ，ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏ巧ｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｈｅｒｂｉｃｉｄｅｓｉｎａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｓｏｆｉｔｓｒｅｓｉｄｕａｌｉｎａｄｄｙ