药物警戒快讯

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1、药物警戒快讯 2007年7月20日第9期（总第40期）  内容提要欧盟限制吡罗昔康的使用英国更新含钆造影剂的安全信息美国警告慎用多粘菌素M喷雾剂美国修改轮状病毒疫苗说明书 国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局药品评价中心10/10欧盟限制吡罗昔康的使用2007年6月25日，欧洲药品管理局（EMEA）发布有关限制使用含吡罗昔康产品的公告。吡罗昔康（piroxicam，别名：炎痛喜康）是一种非选择性非甾体抗炎药（NSAID），在欧洲批准的适应症包括：急性痛风、原发性痛经、术后疼痛、牙科治疗；缓解急性上呼吸道感染引起的发热和

2、疼痛；急性肌肉与骨骼系统疾病（如粘液囊炎和腱炎）；急性创伤后治疗；神经根痛等。自选择性NSAID（如万络、西乐葆）暴露出心血管安全性问题后，2005～2006年间，EMEA对非选择性NSAID的心血管安全性也进行了评估，结果认为：不能排除非选择性NSAID与血栓事件绝对风险的小幅升高有关，尤其是高剂量和长期使用；但非选择性NSAID的总体效益仍大于风险。除此之外，EMEA还特别关注了吡罗昔康的安全性，并于2006年9月启动了对该产品的风险/效益评估程序，因为EMEA发现吡罗昔康的胃肠道和皮肤系统的安全性较同类其他产品低。（参见《

3、药物警戒快讯》2006年13期）通过对已有证据的评估，EMEA的人用医药产品委员会（CHMP）得出以下结论，认为吡罗昔康:l不应再用于急性疼痛和炎症的治疗；l仍可用于骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎症状的缓解治疗；l不作为一线药品使用；l使用剂量应限制在每天不超过20mg；l只能在有治疗慢性疼痛和炎症经验的医生指导下使用。另外，CHMP建议增加一些新的禁忌和警告，具体内容将在EMEA有关吡罗昔康的问答（http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/10/10press/pr/piroxicam_

4、26457807en.pdf）中阐述。EMEA同时还强调，局部使用的吡罗昔康产品不受此限制。CHMP的这些建议将被提交至欧盟委员会，并通过采取相应法规措施在所有欧盟成员国执行。（EMEA网站）u编者提示：1、国内吡罗昔康适应症包括：多种关节炎及非关节炎性软组织风湿病变，缓解疼痛和肿胀，还用于急性痛风的对症治疗。常规剂量：口服给药治疗关节炎20mg/日，治疗急性痛风40mg/日；肌内注射10～20mg/日。（据2006年版《药物临床信息参考》）2、检索国家中心病例报告数据库，共有吡罗昔康不良反应报告 571例。主要不良反应为胃肠道

5、反应，其他包括头晕、头痛、耳鸣、失眠、皮疹、瘙痒、过敏样反应、水肿、肾功能异常、血尿等。严重胃肠道和皮肤反应有：胃肠道出血、溃疡、穿孔，大疱性红斑、多形性红斑、单纯疱疹、脱皮渗出等。无死亡报告。 英国更新含钆造影剂的安全信息2007年6月26日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布了更新的含钆类磁共振成像造影剂（以下简称“含钆造影剂”）的安全性信息，认为除了欧乃影外，马根维显也与肾源性系统纤维化发生风险升高有关，并限制其用于严重肾功能不全患者。10/10肾源性系统纤维化（NSF）又称肾源性纤维性皮肤病，是一种罕见的疾病，可导

6、致皮肤和结缔组织纤维化，引起关节活动障碍，并可影响身体其他器官，甚至引起死亡。NSF只在肾功能不全患者中发生，正常肾功能患者中未见此报告。2006年首次将NSF疾病与含钆造影剂欧乃影（钆双铵）联系起来。2007年2月，英国人用药品委员会（CHM）和欧洲药物警戒工作组（PhVWP）建议欧乃影不用于严重肾功能损害患者和已经进行或准备进行肝移植手术的患者。一项对于新数据的评估显示，马根维显（钆喷酸葡胺）也与NSF发生风险的升高有关。CHM与PhVWP建议马根维显也不能用于严重肾损害患者。目前英国有8种含钆造影剂被批准（详见下表），Op

7、tiMARK未在欧盟获准，但在美国上市。含钆造影剂引发NSF的机制正在调查中。严重肾功能不全患者发生NSF的风险升高是因为他们在体内消除造影剂的时间较正常肾功能患者要长。钆离子（Gd3＋）可能通过与体内离子（如锌、铁、钙、镁）的金属交换反应从含钆造影剂的螯合物中释放出来。自由钆离子能在组织和器官中蓄积而引起纤维化，导致NSF。目前的证据表明，发生NSF的风险与含钆造影剂理化性质有关。不同的理化特性可影响它们释放钆离子的程度和药代动力学性质。欧乃影和OptiMARK不带电荷，为线性螯合物，释放钆离子的可能性高，发生NSF的风险最高

8、；环行结构的造影剂释放钆离子的程度最低；介于两者之间的是那些携带电荷并有线性结构的造影剂。化学结构商品名通用名排泄途径蛋白结合NSF报告非离子线型欧乃影Omniscan钆双铵gadodiamide肾无有OptiMARK钆弗塞胺gadoversetamide肾无有