大蒜素对肝纤维化大鼠细胞外基质及相关炎症因子的影响研究及机理探讨

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1、分类号：密级：公开学号：2012409039单位代码：10759石河子大学磧士摩像铪夂大蒜素对肝纤维化大鼠细胞外基质及相关炎症因子的影响研究及机理探讨学位申请人叶静刘清华指导教师中请学位类别临床医学硕士专业名称临床医学研究领域内科学所在学院医学院中国•新疆*石河子2015年6月分类号：密级：公开学号：2012409039单位代码：10759石河子大学硕士学位论文大蒜素对肝纤维化大鼠细胞外基质及相关炎症因子的影响研究及机理探讨学位申请人叶静指导教师刘清华申请学位类别临床医学硕士专业名称临床医学研究领域内科学所在

2、学院医学院中国·新疆·石河子2015年6月EffectofAllitridumonHepaticCirrhosisandInflammatoryFactorinRatsADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByYeJing(InternalMedicine)DissertationSupervisor:LiuQing-huaJune,

3、2015石河子大学学位论文独创性声明及使用授权书学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可

4、他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日摘要目的：初步评价大蒜素对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的防治效果，为大蒜素治疗肝纤维化提供药理学依据，具体内容如下：1.大蒜素对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的预防作用；2.大蒜素对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用；3.大蒜素对细胞外基质主要成分的影响；4.大蒜素对炎症细胞因子及肝脏免疫功能的调节作用。方法：采用猪血清腹腔注射法建立大鼠肝纤维化

5、模型，实验时间共12周。将50只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组、小剂量预防组、中剂量预防组、中剂量治疗组。除正常对照组，余组采用猪血清腹腔注射法建立肝纤维化模型，5ml/只，每周2次，共12周。小、中剂量预防组于实验开始，分别予以大蒜素11、22mg/(kg·d)灌胃，共12周。中剂量治疗组于实验第9周起予以大蒜素22mg/(kg·d)灌胃，共4周。实验结束，将大鼠麻醉后心脏采血制备血清，留取肝脏组织样本。检测以下内容：（1）采用HE染色及天狼星红染色进行肝脏病理组织学观察；（2）肝功能：采用全自动

6、生化仪检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TB）、间接胆红素（IB）、直接胆红素（DB）；（3）血清中细胞外基质主要成分：采用ELISA法检测血清中Ⅰ型胶原（CⅠ）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）；（4）肝组织中细胞外基质主要成分的表达：采用免疫蛋白印记法（Westernblot）法检测肝组织中Ⅰ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白的表达水平；（5）a-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）：采用ELISA法检测血清中α-SMA；（6

7、）炎症因子：采用ELISA法检测血清中生长转化因子-β1（TGF-β1）、白介素-10（IL-10）、干扰素-（γIFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；结果：（1）肝脏病理组织学观察：肝脏病理组织学检查结果显示大蒜素预防及治疗组肝细胞变性和纤维化程度明显减轻，肝组织结构比较完好。与模型组比较，大蒜素小剂量预防组、大蒜素中剂量预防组、大蒜素中剂量治疗组纤维增生程度较轻。（2）肝功能水平变化：各组大鼠血清ALT、AST、TP、ALB、TB、DB、IB水平均位于正常范围，各组大鼠肝功能指标比较后未见明显差异

8、，差异无统计学意义（P>0.05）。（3）血清中细胞外基质的主要成分变化：与模型组比较，小剂量预防组、中剂量预防组、中剂量治疗组CⅠ、PⅢNP水平显著下降，差异具有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较，中剂量预防组、中剂量治疗组CIV水平显著下降，差异具有统计学意义（P<0.01）。（4）肝组织中细胞外基质主要成分的变化：与模型组比较，小剂量预防组、中剂量预防组、中剂量治疗组CⅠ蛋白、CIV蛋白