急性脑出血患者外周血调节性t细胞与脑相关抗原的特征及其相关性研究

《急性脑出血患者外周血调节性t细胞与脑相关抗原的特征及其相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、学校代码10459学号或申请号密级公开专业博士学位论文急性脑出血患者外周血调节性T细胞与脑相关抗原的特征及其相关性研究作者姓名：史莉瑾导师姓名：许予明专业学位名称：神经病学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorThecharacterizationsandcorrelationsofcirculatingregulatoryTcellsandbrainrelatedantigens

2、inpatientswithacuteintracerebralhemorrhageByLijinShiSupervisor:Prof.YumingXuNeurologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityOct,2014学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明

3、。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：>^年月〉日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定

4、。学位论文作者:日期：»奔厂月>日中文摘要急性脑出血患者外周血调节性T细胞与脑相关抗原的特征及其相关性研究博士研究生：史莉瑾导师：许予明郑州大学第一附属医院郑州450052摘要背景与目的目前脑卒中的死亡率已经位居全球疾病的第二位，我国第一位。脑出血（intracerebralhemorrhage，ICH）是卒中的一种重要类型。急性ICH患者病死率和致残率均较高，且缺乏有效的治疗手段。大多数病例会遗留不同程度的神经功能障碍，常需要长期的康复训练及生活护理，因此给家庭乃至社会都带来了沉重的经济和生活负担。ICH的病理损伤主要

5、包括原发性损伤和继发性损伤。大量研究表明免疫反应在ICH后脑组织的继发性损伤中起重要作用。急性ICH后的系统性免疫反应主要包括免疫激活和随后的免疫抑制。前者主要包括小胶质细胞激活、中性粒细胞、单核巨噬细胞和淋巴细胞等炎症相关细胞的脑内浸润，以及促炎症因子的分泌和释放。后者主要包括卒中诱导的免疫抑制。急性ICH之后，脑抗原通过损伤的血脑屏障释放入血。脑抗原和卒中的严重性及预后紧密相关。ICH之后的免疫抑制能够避免针对脑抗原的过度免疫反应，但免疫抑制也可以降低机体对各种病原体的抵抗力，导致各种感染的发生。感染是卒中后死亡的重

6、要原因之一。ICH后免疫状态的改变和时间依赖性地招募各种炎症细胞，表明大多数的炎症细胞展现有利的和不利的双重作用。中性粒细胞和小胶质细胞的生物学特征和作用已经有大量文献报道，但是特别的淋巴细胞亚群，尤其是T淋巴细胞亚群在ICH之后的适应性免疫反应过程中的作用尚不清楚。+++CD4CD25FoxP3调节性T细胞（Tregs）通常被认为在维持免疫平衡和抵I中文摘要抗免疫失衡引起的组织损伤过程中起关键作用。最新研究表明，Tregs在调节卒中诱导的免疫损伤和随后的免疫抑制起重要作用，但机制尚不明确。目前关于Tregs的进展主要集

7、中在缺血性卒中，尚缺乏针对ICH患者的相关研究。在现有研究的基础上，本实验主要研究ICH患者外周血Tregs的实时动态改变、神经功能障碍、脑相关抗原和肺炎以及它们之间的相关性，为寻找利用急性ICH患者的Tregs进行免疫治疗提供理论依据。1材料和方法1.1ICH患者及对照组选择急性ICH患者诊断和治疗根据AHA/ASA的ICH指南进行，患者都经过头部CT或MRI明确出血性病灶。纳入ICH患者70人，同时选取60例过去无卒中病史的健康人员作为对照组，两组的年龄及性别无统计学差异。根据神经功能缺损程度又区分为轻中度患者及重度

8、患者。本研究所有实验方案均经郑州大学第一附属医院和新乡医学院第一附属医院伦理委员会审批同意。1.2标本采集分别于ICH第3天、第7天时清晨空腹采集患者抗凝血。采用EDTA作为抗凝剂。同时送检常规检测。1.3ICH患者卒中后肺炎发生情况测定于出血后第3天、第7天评定ICH患者卒中后肺炎发生情况，卒中相关肺炎的诊断根据临